に新しい研究論文が掲載されました オンコターゲットの 2023 年 1 月 12 日の第 14 巻、タイトルは「B 細胞非ホジキン リンパ腫の CD74 を抗体薬物複合体 STRO-001 で標的化」。
MHC クラス II 抗原提示に関与する II 型膜貫通型糖タンパク質である CD74 の過剰発現は、多くの B 細胞非ホジキン リンパ腫 (NHL) および多発性骨髄腫 (MM) で報告されています。 STRO-001 は、CD74 を標的とする部位特異的で主に単一種の抗体薬物複合体 (ADC) であり、MM の異種移植モデルで有効性が実証され、非ヒト霊長類での耐性が実証されています。
この新しい研究では、研究者は Xiaofan Li、Cristina Abrahams、Abigail Yu、Millicent Embry、Robert Henningsen、Venita DeAlmeida、Shannon Matheny、Toni Kline、Alice Yam、Ryan Stafford、Trevor Hallam、Mark Lupher、Arturo Molina Sutro Biopharma から、B 細胞 NHL における STRO-001 の潜在的な役割を解明するために設計された前臨床試験の結果が報告されました。
「NHLにおけるSTRO-001の可能性を探るために、本研究では、骨髄に見られる細胞型におけるCD74発現を調査し、NHL細胞株におけるその細胞毒性を評価し、NHLの異種移植モデルにおけるその抗腫瘍効果と毒性を評価しました.”
STRO-001 は、試験したがん細胞株の 88% (15/17) でナノモルおよびサブナノモルの細胞毒性を示しました。 STRO-001 は、増殖中の B 細胞に対して強力な細胞毒性を示しましたが、ナイーブなヒト B 細胞に対しては限定的な細胞毒性が観察されました。 直線的な用量反応関係が実証されました 住む DLBCL モデル SU-DHL-6 および U2932 用。 腫瘍の退縮は 5 mg/kg 未満の用量で誘導されましたが、10 mg/kg から完全に治癒する最大の活性が観察されました。 MCL Mino および Jeko-1 異種移植片では、3 mg/kg から開始した STRO-001 は、それぞれ有意に生存期間を延長するか、腫瘍退行を誘発し、両方のモデルで腫瘍根絶につながりました。
「要約すると、腫瘍における高い CD74 発現レベル、ナノモルの細胞効力、および DLBCL および MCL 異種移植モデルにおける有意な抗腫瘍は、B 細胞 NHL 患者における STRO-001 の進行中の臨床研究を支持するものです。」
ソース：
ジャーナルの参照:
李、X.、 ら。 (2023) 抗体薬物コンジュゲート STRO-001 による B 細胞非ホジキンリンパ腫の CD74 の標的化。 オンコターゲット. doi.org/10.18632/oncotarget.28341.
