デンバー — 乾癬治療薬に GLP-1 アゴニストを追加すると、乾癬性関節炎 (PsA) および過体重または肥満の患者の転帰が大幅に改善されたことが、第 III 相ランダム化試験で示された。
36週間後、イキセキズマブ（タルツ）とチルゼパチド（ゼップバウンド）に無作為に割り付けられた患者のほぼ3分の1で、乾癬性関節炎の状態（ACR50）が少なくとも50％改善し、体重が10％減少した。対照的に、イキセキズマブ単独で治療された患者のうち複合評価項目を満たした患者は1%未満でした。両方の薬剤で治療を受けた患者の有意に多くが、ACR50 ステータス、少なくとも 10% の体重減少、または ACR20 プラス少なくとも 5% の体重減少を達成しました。
ダラスのUTサウスウェスタン医療センターのジョセフ・F・メローラ医師は、他の関節炎関連のエンドポイントはすべて、患者報告アウトカム（PRO）と同様に併用療法を支持していると報告した。 アメリカ皮膚科学会 ミーティング。
「ACR50の早期分離と統計的分離が本当に鍵だったと思います」とメローラ氏は語った。 「私にとって、これは、他の併用療法がACR50やその他のエンドポイントを動かす能力に大きな影響を与えていないことを考えると、パラダイムシフトを表しています。現在、明らかな改善が見られており、患者がこの病気の重要な併存疾患に対処するのを支援することで、時間の経過とともに劇的に生活の質が向上し、率直に言って、これらの患者の生存率が劇的に向上すると心から信じています。」
プレゼンテーション後のディスカッションの中で、Merola 氏は、体重が減少した患者にはより多くのイキセキズマブが利用できるかどうか尋ねられました。
「人々が体重を減らすと、おそらくこれらの患者に対する薬の効果がより良くなることがわかっています」とメローラ氏は述べた。 「短期的には、理由は何であれ、彼らは利益を得ていると私は主張しており、私はそれについて興奮しています。私が非常に興奮しているもう一つの要素は、ここにはありませんが、今後提供される予定である医療上の利点の一部だと思います。皆さんもそれを見て興奮することは間違いありません。」
同氏は、この組み合わせで観察された優れた結果に関係する要因をより深く理解するために、メカニズムの研究が進行中であると付け加えた。
GLP-1 アゴニストの治療可能性は、乾癬疾患の臨床医や研究者の関心をますます集めています。 2024年の会議で 乾癬および乾癬性関節炎の研究および評価グループは、GLP-1アゴニストの治療可能性に焦点を当てた重要な講演で、この薬剤クラスと乾癬を結びつける直接的な証拠が不足していることを認め、さらなる研究を呼びかけた。
あ 最近のレビュー記事 リウマチ専門医向けに GLP-1 アゴニストに関する最新情報を提供しました。の 国立乾癬財団 は最近、臨床医と患者向けの GLP-1 アゴニストに関する情報を Web サイトに追加しました。の 国際乾癬評議会 ウェブサイトには、乾癬における GLP-1 アゴニストの治療可能性に関する情報も掲載されています。
確かな証拠が不足しているにもかかわらず、乾癬疾患におけるGLP-1アゴニストへの関心には、乾癬と乾癬性関節炎の患者によく見られる2つの併存疾患である肥満とメタボリックシンドロームに対する同薬剤の証明された効果に基づく強力な根拠がある。あ 最近の遡及チャートレビュー 乾癬または化膿性汗腺炎の患者1,500人を対象とした調査では、60％がGLP-1アゴニストの使用に適格であることが示されました。
過体重と肥満 これらを組み合わせると、PsA 患者の 70 ～ 80% が影響を受けると Merola 氏は述べています。肥満と関係があるのは、 PsAの転帰が悪化、 また、PsA 患者では心血管合併症の発生率が高くなります。
併用療法の理論的根拠は TOGETHER 研究につながり、ティルゼパチドの有無にかかわらずイセキズマブを評価する 2 つの第 III 相試験が行われました。 ＰＳＡ そしてもう一つは 乾癬 （追伸）。乾癬の研究結果は後日報告されるとメローラ氏は述べた。
TOGETHER-PsA の研究者らは、活動性 PsA と肥満 (BMI) を有する患者を登録しました。 [BMI] ≥30) または過体重 (BMI ≥27 ～
データ分析には、平均年齢 55 歳、平均 BMI 37.6 の患者 271 人が含まれていました。研究対象者の70％が女性で、63％の患者が高度な治療を受けていた。
36週間の結果では、イキセキズマブ群の0.8％と比較して、併用群の31.7％が複合エンドポイントを達成したことが示されました（P
- ACR50: 33.5% 対 20.4%、 P
- ACR 20 および 5% 以上の体重減少: 69.7% 対 10.3%、 P
- ≥10 の体重減少: 84.5% 対 4.5%、 P
併用療法群の患者の平均体重減少はベースライン体重の18.0％であったのに対し、イキセキズマブ単独群に無作為に割り付けられた患者では1.1％であった。 PRO は、組み合わせにより大幅に改善されました (PP
併用療法は一般に忍容性が良好であったとメローラ氏は述べた。重篤なイベントや予期せぬイベントは発生せず、最も一般的なイベントは予想どおり胃腸に関するものでした。
中等度/重度の PsO 患者を対象とした TOGETHER-PsO 試験の予備 (36 週間) データでは、この併用療法で治療を受けたより多くの患者が、PASI 75、PASI 90、PASI 100 などの乾癬活動性および重症度指数 (PASI) の目標を達成したことが示されました。