脳の洗浄システムを強化してアルツハイマー病のタンパク質を除去できる

脳の老廃物処理システムを強化して、脳に関連するタンパク質をより効果的に除去できるようにする薬。 アルツハイマー病 初めて特定されました。鎮静剤として一般的に使用される治療法と、危険な低血圧を予防する薬を組み合わせると、この病気に関連するタンパク質を安全かつ効果的に除去できるようで、発症を7年遅らせる可能性がある。

「これは重要な前進です」と彼は言います シジュ・グ ハーバード大学の博士は研究には関与していませんでした。 「神経変性疾患を患っている人には効果があるかもしれませんが、健康な人でも、脳の機能を最大限に高めるために利用できるかもしれません。」

私たちの脳は、血管を取り囲むチャネルのネットワークであるグリンファティック系を介して代謝老廃物を除去し、老廃物をリンパ系に送り込み、そこで廃棄のために血液に運ばれます。

グリンファティック系は、睡眠のより深い段階で最も活性化され、脳細胞から老廃物が放出された後、遅い脳波が老廃物を押し出すのに役立ちます。しかし、年齢とともに衰えていき、特に アルツハイマー病の間。

研究者らは以前、医療処置中に鎮静剤として一般的に使用される薬剤であるデクスメデトミジンがマウスの脳波を高めることを発見した。それも 老廃物を除去する脳の能力を向上させた そして 認知機能の低下を遅らせた アルツハイマー病のマウスモデルで。

人々におけるデクスメデトミジンの効果を調査するには、 ポール・ダガム カリフォルニア州レッドウッドシティの製薬会社アプライド コグニションの博士らは、平均年齢 60 歳の成人 19 名を採用し、研究室で一晩睡眠を奪われました。翌朝、慢性的な病状や脳特有の問題を抱えていない参加者は、ベースライン測定として機能する血液サンプルを提供しました。

その後、彼らはデクスメデトミジンの点滴を受けるまで4時間与えられました。彼らはまた、デクスメデトミジンの一般的な副作用である低血圧を治療するミドドリンと呼ばれる薬も服用しました。参加者は目が覚めると、別の血液サンプルを提供しました。

数週間後、研究者らは実験を繰り返したが、今回は参加者にプラセボ錠剤と生理食塩水を注入した。次に、研究者らは 2 つの昼寝後の血液サンプルを比較し、2 つのベースライン サンプルの変動を考慮しました。

これにより、同社が総称してACX-02と呼ぶデクスメデトミジンとミドドリンを摂取すると、特にミスフォールディングや凝集塊を形成しやすい2つのアミロイドタンパク質とタウタンパク質が、プラセボ/生理食塩水による介入よりも効果的に除去されたことが明らかになった。

ダガム氏によると、ACX-02の効果が数年間持続すれば、アルツハイマー病を発症する人々に通常見られるミスフォールドアミロイドのレベルに基づいて、アルツハイマー病の発症や悪化を約7年遅らせることができると推定しているという。 「それは、危険にさらされている人々にとって、重要かつ有意義な影響となるでしょう」とチームメンバーは付け加えた ジェフ・イリフ シアトルのワシントン大学で。

さらなる分析により、ACX-02は、脳が明るい段階からより深い段階に移行する睡眠段階中に、遅い脳波の数を増やすことによって機能しているようであることが明らかになりました。また、脳内の体液の流れが増加するため、老廃物がより早く除去されるようです。最後に、血管の拡張と収縮がより強く起こるようで、その結果、液体がグリンパ管に沿ってより強力に押し出される、とイリフ氏は言う。

レカネマブやドナネマブなどのアミロイド斑を除去する抗体療法は米国と英国で承認されています。 しかし症状にはあまり影響しません、脳の出血や腫れを引き起こす可能性があります。 「新しい治療法が非常に必要とされています。現在アルツハイマー病に使用されている抗体は実際には効果がなく、重篤な副作用を引き起こす可能性があることが分かっています」と博士は言う。 ナタリー・ベスコーナー ボンのドイツ神経変性疾患センターにて。

イリフ氏の治験では重篤な副作用は観察されなかった。グリンパ系を強化しても、抗体療法のように脳の免疫細胞は活性化されないため、副作用のリスクがすぐに高まります、とダグム氏は言います。 ACX-02 はアミロイド ベータとタウの両方も除去します。これは、その認知的利点がより大きいことを意味する可能性があるとダグム氏は述べ、チームは初期段階のアルツハイマー病患者を対象とした研究でこれを検証する予定であると付け加えた。

グー教授は、アルツハイマー病患者の脳からミスフォールドしたアミロイドβとタウを除去するこれまでの取り組みが効果を発揮しなかったことを認めている。 限定特典。それでも、もし新しいアプローチが安全で効果的であれば、広く利用できる可能性があると彼は付け加えた。 「パーキンソン病など、誤って折りたたまれたタンパク質の蓄積によって引き起こされる他の脳疾患を持つ人々にも有益となる可能性があります」と彼は言う。イリフ氏は、睡眠不足による注意力の低下を治療するためのデクスメデトミジンの錠剤の開発も可能かもしれないと述べた。