イタリア・ミラノのミラノ大学およびヨーロッパ腫瘍研究所のジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は、第43回マイアミ乳がん会議でのプレゼンテーションで、抗体薬物複合体（ADC）、標的組み合わせ、および維持戦略が治療選択肢を拡大し続けているため、HER2陽性転移性乳がんの治療順序決定がますます複雑になっていることを強調した。
トラスツズマブ デルクステカン（T‑DXd）とペルツズマブの 2025 年の規制検討は、治療コースの初期段階で ADC 主導型レジメンへの移行の可能性を示唆しており、最適な治療順序の決定に課題をもたらす可能性があります。
第一選択の治療に関する推奨事項
現在の欧州臨床腫瘍学会 (ESMO) ガイドラインでは、ホルモン受容体陽性 (HR+) および HR 陰性 (HR-) の両方の HER2+ 転移性乳がんに対する標準的な第一選択レジメンとして、タキサンとトラスツズマブ・ペルツズマブの併用、その後のトラスツズマブ・ペルツズマブの維持療法が引き続き推奨されています。
この推奨事項は、第 3 相 CLEOPATRA 試験 (NCT00567190) によって裏付けられており、約 100 か月の追跡調査後、プラセボ + トラスツズマブおよびドセタキセルと比較して、無増悪生存期間 (PFS; 18.5 対 12.4 か月) および全生存期間 (OFS; 57.1 対 40.8 か月) が大幅に改善することが実証されました。
PERUSE試験（NCT01572038）では、ペルツズマブとトラスツズマブの有効性と安全性がタキサン骨格（ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル）全体で一貫しており、PFS中央値は20.7カ月、OS中央値は65.3カ月と報告されていることがさらに確認された。
PERTAIN試験（NCT01491737）は、化学療法を行わない寛解導入療法の対象となるHR陽性乳がん患者を対象に、トラスツズマブおよびアロマターゼ阻害剤にペルツズマブを追加するとPFS（中央値、20.6カ月対15.8カ月）が改善するが、OSには有意な効果が見られないことを示した。
二次治療
DESTINY‑Breast03試験（NCT03529110）の結果に基づき、T-DXdはアドトラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）に代わる優先二次療法となり、顕著に優れたPFS（28.8対6.8カ月）およびOS（52.6対42.7カ月）が実証されました。間質性肺疾患は、T-DXd でより頻繁に発生しました (16.7% 対 3.4%)。患者に活動性脳転移があるが、即時の局所療法の候補者ではない場合、証拠としてツカチニブとカペシタビンおよびトラスツズマブの併用が処方されることがあります。
DESTINY-Breast07 および DESTINY-Breast09 のデータ: 第一選択療法としての T-DXd の探索
メンテナンス戦略
メンテナンス戦略も進化しています。 PATINA試験（NCT02947685）では、導入化学療法後のHR+/HER2+転移性乳がんの維持療法として、抗HER2療法と内分泌療法にパルボシクリブを追加するとPFSが延長された（44.3ヶ月 vs 29.1ヶ月、ハザード比）ことが実証された。 [HR]0.74）。
HER2CLIMB‑05 (NCT05132582) のデータは、トラスツズマブペルツズマブにツカチニブを追加すると、PFS が改善し (24.9 対 16.3 ヶ月、HR、0.641)、管理可能な毒性を示しました。 heredERA、INAVO122、DEMETHERを含む追加の進行中の研究は、生物学的に定義されたサブグループ全体で維持療法をさらに個別化することを目的としています。
Curigliano博士は、ADCが治療コースの早期に使用されることが増えているため、重複する標的、共通の毒性、交差耐性、および実際の消耗を考慮した慎重に設計されたシーケンス試験が必要であると指摘しました。第一選択の有効性の改善がケアの全範囲にわたって持続的な利益を確実にもたらすためには、シーケンス戦略が非常に重要です。
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2026-03-20 16:32:00