この研究は、酸化ストレスと DNA 損傷が多発性硬化症の影響を受けたニューロンのパルタナトを活性化することを明らかにしました (Mace et al. – Nature Neuroscience)
の科学者チーム ジョンズ・ホプキンス大学医学部 ニューロンの死を引き起こす分子機構を特定しました。 多発性硬化症、これにより新しいオプションの可能性が開かれます。 処理 神経細胞の保護を目的としています。この発見は、この病気によって引き起こされる神経系への不可逆的な損傷を阻止するための重要な進歩を意味します。
多発性硬化症でニューロンが死滅するメカニズムは、と呼ばれるプロセスです。 パルタナトス、の形式 プログラムされた細胞死 カスパーゼ非依存性。研究者らは、動物モデルと人間の組織の分析で、酵素がブロックされることを実証しました。 MIFヌクレアサ 神経細胞の喪失と症状の重症度の両方を軽減することに成功し、将来の神経保護療法の有望な基礎を確立します。
の 多発性硬化症 ミエリンを攻撃する慢性自己免疫疾患であり、 ニューロン の 中枢神経系、脳と体の他の部分の間の電気信号の伝達が損なわれます。
その症状は、視覚障害や筋力低下から疲労や認知障害まで多岐にわたります。再発のリスクを軽減できる治療法はありますが、ニューロンの進行性の劣化を回避することは依然として大きな課題です。これまで、神経細胞喪失の正確なメカニズムは解明されていませんでした。 メディカルエクスプレス。
パルタナトスは、多発性硬化症患者におけるプログラム細胞死の主な経路であることが確認されています (Mace et al. – Nature Neuroscience)
が率いるグループ ピーター・A・カラブレシ の分子経路を特定した パルタナトス これは、多発性硬化症に伴う神経細胞死の決定因子です。
この経路は、免疫系によって引き起こされるかなりの DNA 損傷によって活性化され、脳細胞の生存を危険にさらす内部シーケンスを引き起こします。
「多発性硬化症における免疫系によって引き起こされる細胞死経路としてパルタナトスを同定したことは全く新しいことです」とカラブレシ教授は強調した。
この研究には、実験的自己免疫性脳脊髄炎の動物モデルが使用されました。 患者から採取した脳と脊髄のサンプル。
その結果、ニューロンは早期に酸化ストレスと DNA 損傷の影響を受ける可能性があり、これによってパルタナトスが活性化され、これまで他の神経変性疾患に関連していたメカニズムが活性化されることが示されました。
後の段階で、研究者らは実験的に、 MIFヌクレアサ、パルタナトス中の DNA 損傷に関与する酵素。
MIF ヌクレアーゼの選択的阻害は、顕著な神経細胞保護を提供し、実験的多発性硬化症の重症度を軽減します (Mace et al. – Nature Neuroscience)
彼らはトランスジェニックマウスと特定の分子阻害剤を使用しました。 この酵素の遮断に成功したことで、より多くのニューロンを保存し、この病気に罹患した動物の症状の重症度を軽減することができたと報告されています。 メディカルエクスプレス。
「我々は、操作されたマウスと分子阻害剤を使用したMIFヌクレアーゼ活性の選択的阻害が、動物モデルにおいてニューロンに実質的な保護をもたらすことを実証することができました」とCalabresi教授は強調した。この進歩により、特に進行性の形態において、病状の経過が変化する可能性があります。
研究チームは、ヒト組織における新たな分析やパルタナトスと他の細胞死経路との相互作用の可能性の探求など、さらなる研究が必要であると指摘している。
の識別 MIFヌクレアサ そしてそのプロセス パルタナトス 治療標的は、アプローチを変える可能性があるため、 進行性多発性硬化症 および他の神経変性疾患。 「これは、進行性多発性硬化症および関連する神経変性疾患を治療するための良い戦略となる可能性があります」とカラブレシ氏は述べた。
この進歩により、 神経保護療法 神経細胞死の原因に直接介入することができます。
これらの結果がヒトで確認されれば、脳の劣化を防ぎ、この疾患に苦しむ人々の生活の質を改善できる薬や遺伝子介入が登場する可能性があります。
#多発性硬化症の新たな治療法への扉を開く発見ニューロンがどのように死滅するのかを解明