アルツハイマー病協会によると、65歳以上の推定720万人のアメリカ人がアルツハイマー病に罹患している。現在の検査では、血液または脊髄液中のアミロイド ベータ (Aβ) とリン酸化タウ (p-タウ) という 2 つのタンパク質のレベルを測定することがよくありますが、これらのマーカーは疾患の進行に関連する初期の生物学的変化を完全には捉えていない可能性があります。
今回、スクリップス・リサーチの科学者らは、タンパク質の濃度を単に測定するのではなく、タンパク質が血流中でどのように折り畳まれるかを調べる血液ベースのアプローチを開発した。彼らの研究は、 自然の老化 は 2026 年に、3 つの血漿タンパク質の構造の違いが疾患の状態に関連しており、認知的に正常な個人とアルツハイマー病や軽度認知障害 (MCI) の患者を高精度で区別できることを報告しています。新しい検査は、診断と介入をより初期の段階に進めるのに役立つ可能性がある。
「多くの神経変性疾患はタンパク質構造の変化によって引き起こされます」と上級著者は述べています ジョン・イェーツスクリップス研究所の教授。 「問題は、予測マーカーとして役立つ可能性のある特定のタンパク質の構造変化があるかどうかということでした。」
アルツハイマー病は、脳内のアミロイド斑とタウもつれと長い間関連付けられてきました。しかし、この病気が、タンパク質を適切に折り畳んだ状態に保ち、損傷したものを除去するシステムであるプロテオスタシスのより広範な機能不全を反映していることを示唆する証拠が増えている。
このシステムは年齢とともに低下するため、タンパク質は生成および維持される際にミスフォールディングを起こしやすくなります。研究者らは、脳内でタンパク質恒常性が破壊されると、血液中を循環するタンパク質にも同様の構造変化が現れるのではないかと仮説を立てた。
血液タンパク質の構造変化が疾患マーカーとして機能するかどうかをテストするために、研究チームは、認知的に正常な成人、軽度認知障害のある人、アルツハイマー病と診断された患者の3つのグループにわたる520人の血漿サンプルを分析した。研究者らは、質量分析法を使用して、特定のタンパク質部位がどの程度露出または埋没しているか（構造変化の指標）を測定し、機械学習アルゴリズムを使用して疾患段階に関連するパターンを特定した。
その結果、すべての患者グループにわたって一貫した傾向が明らかになりました。アルツハイマー病が進行するにつれて、特定の血液タンパク質の構造が「開いていない」ということです。これらの構造変化は、タンパク質レベルを単独で測定するよりも、疾患段階を区別するための強力なシグナルを提供しました。
数百の候補の中で、3 つのタンパク質が際立っていました。C1QA は免疫シグナル伝達に関与します。クラステリンはタンパク質のフォールディングとアミロイドクリアランスに関連します。アポリポタンパク質 B は、血流中の脂肪の輸送を助け、血管の健康に役割を果たします。
「相関関係は驚くべきものだった」と共著者でスクリップス・リサーチの上級科学者カシミール・バンバーガー氏は言う。 「病状と非常に高い相関関係にある 3 つの異なるタンパク質上に 3 つのリジン部位が見つかったことは非常に驚きでした。」
これらのタンパク質内の特定の部位の構造の違いにより、研究者らは全体の約 83% の精度で個人を認知的に正常、MCI、またはアルツハイマー病に分類することができました。健康な人とMCI患者を区別するなどの二元配置比較では、精度は93％を超えました。
これらの発見を総合すると、血液中のタンパク質構造を測定することで、既存のアミロイド検査やタウ検査に補完的な情報が提供される可能性があることが示唆されています。基礎疾患の生物学に関連する構造変化をターゲットにすることで、疾患の段階を区別し、進行を追跡し、治療が効果的かどうかを測定するのに役立つ可能性がある。
「効果的な治療法を開発するには、アルツハイマー病のマーカーを早期に検出することが絶対に重要です」とイェーツ氏は言う。 「重大な損傷が起こる前に治療を開始できれば、長期記憶をより良く保存できる可能性があります。」
参照： ソンA、キムH、ディードリッヒJK 他血漿タンパク質の構造特徴により、アルツハイマー病の状態が分類されます。 ナット・エイジング。 2026.土井: 10.1038/s43587-026-01078-2
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#血中タンパク質構造検査でアルツハイマー病を早期に発見できる可能性がある
2026-03-11 15:47:00