新しい前臨床研究では、接着斑キナーゼ (FAK) タンパク質をロックすることで、免疫系が卵巣腫瘍をより適切に検出して攻撃できるようになる可能性があることが実証されました。
科学者たちは、最も悪性度の高い卵巣がんの 1 つと戦う免疫系の能力を強化するための潜在的な戦略を特定しました。
からの研究者 サンフォード・バーナム・プレビーズ・メディカル・ディスカバリー・インスティテュート そして カリフォルニア大学サンディエゴ校 接着斑キナーゼ (FAK) として知られるタンパク質をブロックすると、より多くの腫瘍と戦う免疫細胞がマウスの癌組織に到達できるようになり、免疫療法の有効性が向上することを発見しました。
調査結果 これらは、腫瘍がどのように免疫反応を抑制するかについて新たな洞察を提供し、最も一般的で治療が難しい高悪性度漿液性卵巣がんの治療抵抗性を克服する可能性のある方法を示唆しています。
免疫攻撃を回避する腫瘍
免疫系の細胞は、細菌やウイルスなどの外部の脅威から体を守る責任があります。また、がんに発展する可能性のある異常な細胞を特定して破壊する際にも重要な役割を果たします。
以前の前臨床研究では、FAK を阻害する薬剤が化学療法の効果を高める可能性があることが示唆されていました。
しかし、多くのがんは、検出を回避したり、免疫反応を弱めたりするための戦略を進化させています。卵巣がんでは、これらのメカニズムにより、腫瘍に対して免疫細胞を活性化するように設計された免疫療法の効果が低下する可能性もあります。
「免疫細胞の能力を高めたとしても、細胞が腫瘍を認識して反応するのに苦労している場合、治療の成功は限られています」とカリフォルニア大学サンディエゴ・ムーアズがんセンターの産婦人科および生殖科学部門の教授であるデビッド・シュレープファー博士は述べた。
以前の研究では、この免疫抵抗性の原因となる可能性があることが特定されていました。高悪性度漿液性卵巣がんの症例の 4 分の 3 以上で遺伝子変異により FAK の過剰が引き起こされ、このタンパク質は患者の生存率低下に関連しています。
この図は、進行性の化学療法抵抗性卵巣マウス腫瘍モデルを、FAK 阻害剤および/またはペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD) と呼ばれる化学療法で治療した結果を示しています。ビヒクル（Veh）としてラベル付けされた未治療のマウスと比較して、併用治療は、免疫応答を改変してT細胞およびB細胞の浸潤を増加させながら、腫瘍増殖の制御をもたらした。クレジット: David Schlaepfer と Kevin Tharp。
組み合わせアプローチのテスト
FAK阻害の可能性をより深く理解するために、研究者らは高悪性度漿液性卵巣がん患者に見られる化学療法抵抗性を模倣した進行性の卵巣がんマウスモデルを使用した。
科学者らは、FAKを阻害する薬剤を単独で使用する場合と、化学療法や免疫療法と併用する場合とを含むいくつかの治療戦略を比較した。次に、これらのグループを未治療の対照マウスに対して測定しました。
研究チームは、腫瘍のサイズ、生存期間、腫瘍を攻撃できるB細胞およびT細胞として知られる免疫細胞の存在を評価した。
最も効果的な結果は、FAK 阻害剤を化学療法と免疫療法の両方と組み合わせた場合に得られました。
最も効果的な結果は、FAK 阻害剤を化学療法と免疫療法の両方と組み合わせた場合に得られました。この 3 回の治療により、腫瘍への免疫細胞の動員が改善され、腫瘍の増殖が減少し、マウスの生存率が向上しました。
「遺伝子的または薬理学的にFAKを標的とすることで、卵巣腫瘍モデルを認識し攻撃する免疫系の能力が向上することが証明された後は、これがどのように機能するのかを解明する必要がありました」とサンフォード・バーナム・プレビーズのがん代謝および微小環境プログラムの助教授であるケビン・タープ博士は述べた。
マクロファージは役割を切り替える
研究者らは、この治療により、通常は細菌やその他の有害物質を飲み込むことで知られるマクロファージの挙動が変化することを発見した。
マクロファージは、この機能だけに焦点を当てるのではなく、腫瘍に対する免疫攻撃を調整するのに役立つ化学シグナルを送り始めました。
「FAKがブロックされると、腫瘍に対する免疫系の反応を調整するマクロファージが、他の免疫細胞が腫瘍を認識して標的とするのを助け始めました」とサープ氏は述べた。
研究チームは、マクロファージがCXCL13と呼ばれるシグナル伝達タンパク質を生成していることを発見した。この分子は、B細胞とT細胞を腫瘍部位に動員するのに役立ち、そこで三次リンパ構造として知られる一時的な免疫基盤に似た構造を形成しました。
新しい治療法への可能性のある道
研究者らは、患者を対象とした臨床試験でその結果を検証するにはさらに多くの研究が必要だと述べている。今後の研究では、既存の化学療法や免疫療法治療と並行してFAK阻害剤を使用する併用療法が検討される予定です。
「高悪性度の漿液性卵巣がんが転移性になった瞬間、がんは全身に広がりすぎて、免疫系を動員する以外に何もできなくなります」とサープ博士は言う。 「これは、標準治療では効果が得られない進行した患者にとって、重要な治療の機会となると思います。これは極めて臨床上のニーズです。」
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#FAKタンパク質のブロックは卵巣がんの抵抗性の克服に役立つ可能性がある
2026-03-09 10:02:00