私の患者の一人は、10年以上禁煙に努めてきたベテランで、 糖尿病のGLP-1薬、タバコに興味を失いました。彼はパッチを使用しませんでした。また、辞める日も決めなかった。彼はただ興味を失っただけです。それは難なく起こりました。
これらの減量薬のいずれかを服用している別の患者は、何年も禁酒に失敗してきたため、アルコールの魅力がなくなったと私に説明してくれました。
オピオイドからギャンブルまで、さまざまな依存症に苦しんでいる人々は、 似たような経験を共有する 診察室で、ソーシャルネットワークで、家族との夕食で。使用を中止するためにこれらの薬を服用し始めた人はいませんでした。
驚くべきことは、人々がさまざまな依存性物質への欲求を失うこのパターンは、医学では前例がないということです。
「食音」が消える
GLP-1薬を服用している人々は、「食事の騒音」が消えたとよく話します。つまり、彼の日々を支配していた食べ物についての絶え間ない心の中のおしゃべりは沈黙したのです。さらに、私の患者たちは、それは食べ物だけではないと言いました。喫煙、飲酒、薬物使用に対する関心も薄れてきており、これが人々を禁煙するつもりにもかかわらず、自分自身に頼ってしまう原因になっているのです。
医師として その患者は通常 GLP-1 薬を服用しており、 公衆衛生に関する緊急の質問に答える研究をしている科学者多くの依存症には承認された治療法がないことは承知しています。存在するいくつかの薬は十分に活用されておらず、すべての物質に作用する薬はありません。すでに何百万人もの人々が服用している薬物が、これまで他の依存症治療法で実現できなかったことを可能にするという考えは、無視できないほど重要です。
私のチームと私は、セマグルチド (Ozempic および Wegovy) とチルゼパチド (Mounjaro および Zepbound) を含む GLP-1 薬が効果があるかどうかを確認することにしました。 もともと糖尿病のために開発された そして肥満に対する承認が得られれば、既存の依存症治療法では不可能なこと、つまり渇望そのものを抑制できることが可能になる。私たちのテスト できると明確に示唆する。
研究者らは、GLP-1薬が食欲を司る脳の報酬領域に作用すると考えている。
渇望の生物学的根拠
これらの薬が模倣するホルモン、GLP-1 は腸内だけで生成されるわけではありません。また、脳内でも活性であり、脳内では結合する受容体がグループ化されています。 報酬、モチベーション、ストレスを制御する領域。つまり、依存症に乗っ取られるのと同じ回路です。
治療用量では、GLP-1 薬は血液脳関門を通過し、 ドーパミンシグナル伝達を弱める 脳の報酬中枢では、 依存性物質のやりがいが薄れてしまう。
GLP-1 薬は、複数の動物モデルにおいて、いくつかの異なる物質に対する渇望を抑制するようです。たとえば、GLP-1薬を投与されたげっ歯類 アルコールを控える、 彼らはコカインを自己投与することが少なくなります y ニコチンに対してあまり関心を示さない。研究者らが自発的にアルコールを飲む霊長類ベルベットザルにセマグルチドを投与したところ、 動物の飲酒量が減った 吐き気や水分摂取量の変化の兆候は見られません。これは、この薬がアルコールの報酬価値を低下させたことを示唆しています。
動物から人へ
これらの薬物かどうかを確認するには 人々にも同様の影響を与えるでは、60 万人を超える 2 型糖尿病患者の電子医療記録を使用しました。 米国退役軍人省、世界最大の医療データベースの 1 つです。
私たちは、医学におけるゴールドスタンダードであるランダム化比較試験の厳密さを現実世界のデータに適用する研究を設計しました。私たちは、病歴、人口統計、その他の要因の違いを調整して、GLP-1薬の服用を開始した人々とそうでない人々を比較しました。そして私たちは両方のグループを3年間追跡しました。
私のチームと私は 2 つの質問を自問しました。第一に、すでに依存症に苦しんでいる人々にとって、その薬は過剰摂取、薬物関連の入院、死亡を減らしたのでしょうか?そして、物質使用障害の病歴のない人にとって、GLP-1薬は、すべての主要な依存性物質（アルコール、オピオイド、コカイン、大麻、ニコチン）による依存症を発症するリスクを軽減したのだろうか？
私たちが発見したことは驚くべきことでした。すでに依存症に苦しんでいるグループでは、GLP-1薬を服用している人の薬物使用による死亡は、服用していない人に比べて50%少なかった。また、過剰摂取が 39% 減少し、薬物関連の入院が 26% 減少し、自殺企図が 25% 減少したこともわかりました。これは、3 年間で、GLP-1 薬を服用している 1,000 人当たりの重篤なイベントの合計が約 12 件減少し、そのうち死亡者が 2 件減少したことになります。
依存症医療においてこれほどの削減はまれです。最も注目に値するのは、この発見は、当初は糖尿病用に設計され、その後肥満用に再利用された薬であり、依存症の治療を目的としたものではなかったということである。
依存症の発症を防ぐオゼンピック
薬物はまた、そもそも依存症の発症を防ぐようでした。物質使用障害の病歴のない人の中で、GLP-1薬を服用している人は、アルコール使用障害を発症するリスクが18％低く、オピオイド使用障害のリスクが25％、コカインおよびニコチン依存症のリスクが約20％低かった。これは 3 年間で、GLP-1 ユーザー 1,000 人あたりの新規診断数が約 6 ～ 7 件減少したことになります。
すでに何千万人もの人がGLP-1薬を使用しているため、死亡、過剰摂取、入院、新たな診断が減少すれば、毎年何千件もの重篤な事象が防止される可能性がある。
収束する証拠
私たちの調査結果は一致しています 増え続ける証拠とともに。
アルコール使用障害のある227,000人を対象としたスウェーデンの全国研究では、GLP-1薬を服用している人は アルコール関連の入院リスクが 36% 低下。これは、同じ研究で判明したナルトレキソンの14％減少の2倍以上であり、ナルトレキソンはその分析でアルコール使用障害の治療に承認された最も効果的な薬剤であった。他の観察研究では、GLP-1 薬と感染症の発症率の低下が関連付けられています。 新規および再発性のアルコール使用障害、大麻使用障害の診断と再発が減少し、 ニコチン依存症による医師の診察が減る y オピオイドの過剰摂取のリスクが低い。
一方、ランダム化比較試験では、 これらの薬が役立つかどうかを直接評価する 依存症の人たちにも期待が持てる。試験ではセマグルチド アルコール飲料への欲求と摂取量の両方が減少しました アルコール飲酒障害のある人の場合。別の例では、デュラグルチド 消費量を減らした。十数個あります 追加の試験がすでに進行中 または積極的な採用段階にあり、さらにいくつかの計画があります。
依存症治療の未来
GLP-1 薬は、複数の種類の物質に対して同時に潜在的な効果を示す最初の種類の薬剤です。また、専門家によって処方され、あまり使用されていない既存の依存症治療薬とは異なり、GLP-1 治療薬はすでに使用されています。 大規模に処方される プライマリケアの医師による。何百万もの患者に届けるための流通システムはすでに存在しています。
アルコール、オピオイド、コカイン、ニコチン、および大麻にわたる GLP-1 の有効性の一貫性は、これらの薬物が物質固有の経路ではなく、依存症の根底にある共通の脆弱性を標的にしている可能性があることを示唆しています。もしそれが確認されれば、社会の依存症に対する理解の仕方や医師の治療法が根本的に変わることになるだろう。
しかし、これらの化合物が依存症にどのような影響を与えるかについては、まだ未解決の疑問がいくつかあります。肥満や糖尿病の治療のために GLP-1 薬を服用している人の多くは、その服用を中止します。その後、通常は食欲が戻り、減少した体重も戻ります。同じリバウンド効果が依存症でも起こるかどうか、そして回復中の人が再び渇望の激流に直面することが何を意味するかは不明である。また、何年も継続して使用した後でもその効果が持続するのか、あるいは脳がその効果を弱めるように適応するのかどうかも不明である。
さらにGLP-1薬なので 脳の報酬回路に作用する –これは欲望だけでなく、日々のモチベーションもコントロールします – を長期間使用すると、理論的には、人によってはモチベーションが低下する可能性があります。これが仕事における自発性、競争心、パフォーマンスに影響を与えるかどうかは、現時点ではわかりません。
成長する研究と実際の成功事例は、依存症治療における GLP-1 薬の使用に明るい未来を描いています。
次に何が来るでしょうか？
GLP-1 薬は依存症の治療には承認されておらず、その目的のみに GLP-1 薬を処方する十分な証拠はまだありません。しかし、糖尿病、肥満、またはその他の承認された適応症に対して GLP-1 薬の服用を開始するかどうかをすでに検討している何百万人もの人々にとって、それは検討する価値のあるもう 1 つの要素です。
糖尿病患者で禁煙も試みている場合は、別の血糖降下薬を選択するのではなく、GLP-1 薬を選択するのが合理的かもしれません。それは、すでに禁煙が承認されているからではなく、他の糖尿病治療用化合物にはない禁煙を助けることができるからです。そして、同様のことが、アルコール依存症と闘う肥満患者にも当てはまります。
追加の試験で依存性物質を使用したいという欲求を効果的に軽減する能力が確認されれば、これらの薬剤は医学における最も重要な治療上のギャップの1つを埋め始める可能性があります。そして、ここ数十年で最も有望な依存症の突破口は、意図的な調査からではなく、誰も予想していなかった効果を報告する患者から得られるだろう。
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