イーライリリーの経口GLP-1オルフォルグリプロンが経口セマグルチドを上回る性能を直接比較試験で示す

イーライリリーの経口GLP-1と経口セマグルチドを比較する直接試験は、減量薬の有効性を強調する

ローレン・J・ヤング著 クレア・キャメロン編集

イーライリリーが開発した糖尿病・減量薬であるオルフォルグリプロンと、ノボ ノルディスク製の経口セマグルチドを比較した糖尿病の臨床試験では、前者の錠剤が血糖値と体重の低下に優れている可能性があることが示唆された。

で発表された結果は、 ランセット トロント大学の内分泌学者ダニエル・ドラッカー氏は、木曜日、2型糖尿病患者におけるオルフォルグリプロンの安全性と有効性について「非常に心強い」と述べ、肥満患者を対象としたこの薬のさらなる臨床試験の結果を待っていると付け加えた。ドラッカー氏はこれまで、ノボ ノルディスクやイーライリリーなど、減量薬を開発している企業のコンサルティングを行ってきた。

「特に新しい経口錠剤の価格が手頃であれば、これらの困難な疾患を持つ人々にとって選択肢が増えることは非常に役立ちます」と彼は言います。

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オルフォルグリプロンは、グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 受容体に作用する 1 日 1 回の錠剤です。 GLP-1 注射薬の Zepbound と Mounjaro もイーライリリー社によって製造されています。

経口セマグルチドは、2019年から2型糖尿病の治療薬として市販されている。このバージョンの薬は、GLP-1薬のオゼンピックやウィゴビーも製造しているノボ ノルディスクから、1日1回服用の錠剤「リベルサス」として販売されている。 2025年12月、同社のWegovyピルは、肥満治療のために米国食品医薬品局によって承認された初の経口GLP-1薬となった。現在、オルフォルグリプロンは米国で承認される次の経口選択肢に少しずつ近づいています

1,698人を対象とした新しい試験では、12ミリグラムおよび36ミリグラムの用量のオルフォルグリプロンを摂取した場合と、7ミリグラムおよび14ミリグラムの経口セマグルチドを摂取した場合の効果を比較した。 52週間後、36ミリグラムのオルフォルグリプロンを摂取した参加者では重要な血糖マーカーが2パーセント近く減少し、14ミリグラムの経口セマグルチドを摂取した参加者では血糖値が1.5パーセント近く低下した。

メリーランド大学医学部の内分泌学者で内科医のロザリーナ・マッコイ氏は、「2型糖尿病患者にとって、これがインスリンへの依存度を下げるのに本当に役立つことを期待している」と話す。 「インスリンを使用すると、低血糖のために体重増加のリスクがあり、治療の負担が増え、血糖値のモニタリングが必要になります。」

GLP-1薬も心臓血管に効果があることが示されているが、心臓の健康に対するオルフォルグリプロンの効果を評価するにはさらなる臨床試験が必要であると彼女は付け加えた。

オルフォルグリプロンは、体重減少の点でも経口セマグルチドを上回りました。イーライリリー社の薬の36ミリグラム用量では、14mgの経口セマグルチドを摂取した参加者の体重減少は平均5％（11ポンド）だったのに対し、平均8％（約20ポンド）減少しました。

重要なのは、この試験ではオルフォルグリプリンと、現在リベルサスに利用可能なセマグルチドの経口用量を比較したことだが、最近承認された肥満症用のWegovy錠剤に提供されている最大有効用量は25mgである。

「経口セマグルチドは、現在肥満症に対して承認されているよりもはるかに高い用量で摂取できることがわかっています」とマッコイ氏は言う。高用量の経口セマグルチドが異なるパフォーマンスを示すかどうかを知るのは難しい、と彼女は言う。

イーライリリーの広報担当者はこう語った。 サイエンティフィック・アメリカン 同試験では7mgと14mgの経口セマグルチドが使用されたが、それは「この試験が計画され実施された時点では、これらが2型糖尿病に対して承認された唯一の用量だったからである」と述べ、「結果は研究された用量の範囲内で解釈されるべきである」と付け加えた。

FDAの承認が得られれば、オルフォルグリプロンは1mg、3mg、6mg、12mg、24mg、36mgの6用量で利用可能になると広報担当者は述べた。

オルフォルグリプロンは、セマグルチドと比較して、吐き気、嘔吐、その他の胃腸の問題などの有害な副作用の発生率が高くなりました。セマグルチドの服用を中止した人よりも、治験中にオルフォルグリプロンの投与を中止した人の方が多かった。

「副作用と有効性を完全に切り離すことはできません」とマッコイ氏は言う。 「ある薬が他の薬より悪いというわけではありません。これは、以下の重要性を強調していると思います。」 [matching] 適切な患者に治療を提供し、臨床医として、何が予想されるか、そしてそれらの副作用が起こるリスクを軽減する方法について患者に実際にアドバイスすることを保証します。」

どちらの錠剤も体内の GLP-1 受容体を標的にし、インスリン分泌と満腹レベルを高めます。これらの薬の経口バージョンは、消化に耐えるために注射バージョンよりもはるかに高い用量で投与する必要があります。同時に、経口セマグルチドなどのGLP-1薬に含まれる活性タンパク質またはペプチドが腸からどのように吸収されるかは人によって異なり、それが有効性や忍容性の違いを引き起こすとマッコイ氏は言う。

オルフォルグリプロンの有効成分は、胃で分解されることなく腸でより容易に吸収される非ペプチド小分子です。

「GLP-1薬の小分子バージョンを開発することは常に夢でした。なぜなら、現在では経口摂取できるだけでなく、小分子は製造がはるかに簡単だからです」とマッコイ氏は言う。 「生産が容易になれば、もっと手頃な価格になることが期待されます。」

イーライリリーは、米国連邦規制当局が早ければ今春にも肥満に対するオルフォルグリプロンを承認するかどうか決定を下すだろうと予想している。同社はまた、今年後半にこの薬を2型糖尿病の審査に提出する予定だ。