今世紀半ばまでに抗菌薬耐性が毎年数百万人の命を脅かす中、研究者らは、感染症の治療方法を再定義する可能性のある新薬、生物学的療法、テクノロジー主導のソリューションの拡大するパイプラインを計画している。
レビュー： 抗菌耐性: 答え。画像クレジット: nobeastsofierce / Shutterstock
最近出版されたナラティブレビューでは、 英国生物医学ジャーナル研究者らは、抗菌薬耐性（AMR）に取り組むために開発中の治療アプローチを要約した。
抗菌薬耐性の世界的負担と One Health 戦略
AMR は、地域社会や医療現場の公衆衛生に重大な影響を与える世界的な懸念事項です。 2016年の報告書では、2050年までに年間約1,000万人が死亡すると予測されている。監視、抗菌薬管理、感染予防対策、治療革新など、学際的なOne HealthアプローチのもとでAMRと闘うためのさまざまな戦略が地方、国、国際レベルで考案されている。
このレビューでは、AMRと戦うために現在開発中のアプローチの概要が提供され、確立された治療法と実験的介入に焦点が当てられました。これらには、抗生物質だけでなく、ワクチン、バクテリオファージ療法、免疫療法、抗菌光力学療法および音響力学療法、一酸化窒素ベースの治療、ナノマテリアルアプローチ、人工知能やオルガンオンチップシステムなどの実現技術も含まれます。
最近承認された抗菌薬とその組み合わせ
過去 10 年間で導入された抗生物質は 20 種類、非伝統的な抗菌薬は 4 種類、ベータラクタムとベータラクタマーゼの組み合わせは 7 種類だけです。抗菌薬の分析では、ほとんどの薬剤が既存の抗生物質クラスの誘導体であるため、同様の耐性メカニズムに屈する可能性があることが示されています。最近承認された 2 つのファーストインクラス抗生物質には、ゲポチダシンとレファムリンがあります。
レファムリンは、50S リボソーム RNA サブユニットに干渉することでタンパク質合成をブロックするプロイロムチリンです。市中感染性細菌性肺炎の治療薬として、2019年に食品医薬品局（FDA）によって承認されました。トリアザアセナフチレンの一種であるゲポチダシンは、トポイソメラーゼ酵素を標的とすることによって細菌の DNA 複製を阻害します。 2025年に女性と若者の単純な尿路感染症の治療薬として承認されました。
新規抗菌ペプチドおよびオリゴヌクレオチド療法
動物、植物、人間、昆虫、両生類の先天防御の天然成分である抗菌ペプチド（AMP）は、その抗菌特性と免疫応答を調節し、炎症プロセスを調節する可能性があるため、大きな注目を集めています。これまでに発見された 3,000 を超える AMP のうち、承認されているのは 7 つだけで、すべて土壌細菌に由来しています。
ゾスラバルピンは、新規の狭いスペクトルの大環状ペプチドであり、 アシネトバクター・バウマニ そして第3相臨床試験に入る予定です。内膜から外膜へのリポ多糖の輸送をブロックします。 A. バウマニ。現在の抵抗メカニズムはゾスラバルピンに影響を与えるとは予想されません。抗菌性オリゴヌクレオチドは、相補的な塩基対形成を介して RNA に結合することで阻害効果を発揮する合成核酸配列です。
ペプチド結合ホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー（PPMO）は、保存された必須遺伝子を標的とし、細菌感染症の動物モデルにおける細菌負荷を軽減することが報告されています。 緑膿菌、 大腸菌、 A. バウマニそして 肺炎桿菌。殺菌性 PPMO は抗バイオフィルム活性も示しており、バイオフィルムの形成を阻害し、確立されたバイオフィルムの量を減少させます。
抗菌剤の天然源
ハチミツ、特にマヌカハニーは、歴史的に傷の感染症の治療に使用されてきました。最近の研究は、抗生物質耐性病原体に対するその抗菌効果に焦点を当てています。蜂蜜の抗菌特性は、低水分含量、高浸透圧濃度、低 pH などの物理化学的特性と、過酸化水素、ディフェンシン-1、メチルグリオキサール、二次代謝産物の組成に起因すると考えられています。
ミツバチの毒は、以下のような多剤耐性 (MDR) 病原体に対して抗菌効果を示しています。 エンテロコッカス・フェカリス、 大腸菌、 黄色ブドウ球菌そして ネズミチフス菌。クモの毒には、人間に対する貴重なAMP毒素が含まれていることも示されています。 黄色ブドウ球菌。スパイスの抗菌活性、治療特性、および薬剤耐性病原体に対する従来の抗生物質とのアジュバント活性について研究されてきました。
マイクロバイオームに基づく治療と糞便移植
人間のドナーの糞便から調製され、浣腸によって投与される初の生きた糞便微生物叢をベースとした生物療法であるRebyotaは、再発の治療薬として2022年に承認された。 クロストリディオイデス・ディフィシル 感染症（CDI）。 2023 年に、初の経口糞便微生物叢療法である Vowst が承認されました。研究では、一部の臨床および実験環境における糞便微生物叢移植（FMT）の、コロニーを除去し、MDR 細菌および抗生物質耐性遺伝子の保有を排除する効果が強調されています。
FMT による腸内の MDR 微生物の根絶または除菌は、感染リスクと相互汚染を軽減することが示唆されています。限られた症例報告と初期の研究では、FMT が胃腸管の定着を排除したことが示唆されています。 大腸菌 そして 肺炎桿菌 同種造血細胞移植患者におけるMDR微生物に関連する死亡を含む有害転帰を予防しました。
生きた抗生物質としての捕食性細菌
捕食性細菌は、他の細菌を殺して摂取する可能性があるため、生きた抗生物質とみなされます。土壌だけでなく、河川、海水、廃水などの水環境にも遍在しています。 ブデロビブリオ・バクテリオヴォルス は、獲物の自己消化を誘発することなくグラム陰性菌を 30 分以内に殺すことができる、そのような捕食性細菌の 1 つであり、それによって炎症性分子の放出を防ぎます。
獲物の認識と付着は単一の受容体に依存しておらず、侵入時に獲物を破壊する酵素が上方制御されるため、グラム陰性菌耐性は、 B.バクテリオヴォルス 可能性は低いと思われます。 ミカビブリオ・アエルギノサヴォルス そして B.バクテリオヴォルス ～の増殖を減少させることが示されている セラチアが枯れる フルオロキノロン耐性 緑膿菌 動物感染モデルで。これらの発見は、確立された臨床療法ではなく、実験的な可能性を示しています。
AMR と戦うための新たな戦略と研究中の戦略
多くの新しいアプローチは、依然として前臨床段階および初期臨床段階にあります。さらなる開発、評価、臨床ケアへの移行には、継続的な資金提供と学際的な協力が不可欠です。
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#新しい抗菌戦略は薬剤耐性の増加に科学がどのように取り組んでいるかを示しています
2026-02-25 00:26:00