中国の研究者らは、がん免疫療法に使用するナチュラルキラー（NK）細胞を生産するためのより効率的な戦略を考案した。
NK 細胞は、他の免疫機能とともに、ウイルスやがんに対する体の初期防御において重要な役割を果たします。異常な細胞を検出して破壊する自然な能力により、それらは癌治療の魅力的なツールです。キメラ抗原受容体（CAR）-NK療法では、科学者はNK細胞に研究室で設計された受容体（CAR）を装備し、がん細胞上の特定のマーカーを認識してより正確に攻撃できるようにします。
従来のCAR-NKアプローチは通常、末梢血や臍帯血などのソースから収集された成熟NK細胞に依存しています。この方法には、細胞間の大きなばらつき、遺伝子組み換え時の効率の制限、高い生産コスト、長い準備時間など、いくつかの障害があります。
臍帯血由来の幹細胞由来NK細胞
中国科学院動物研究所のWANG Jinyong教授率いるチームは、別のアプローチを開発した。研究者らは、成熟NK細胞を改変する代わりに、臍帯血から採取したCD34+造血幹細胞および前駆細胞(HSPC)から開始した。これらの初期段階の細胞から、誘導された（つまり、研究室で生成された）NK（iNK）細胞およびCAR改変iNK（CAR-iNK）細胞が生成されました。
調査結果は、 自然生物医工学。
臍帯血由来の CD34+ HSPC から NK 細胞を生産するこれまでの取り組みでは、効率が低く、細胞機能が未熟であるという問題がありました。これらの制限に対処するために、チームは遺伝子工学のステップを開発の早い段階に移し、CD34+ HSPC 段階で直接作業しました。この戦略は、CAR形質導入、前駆細胞の強力な増殖、およびNK系統への誘導を組み合わせたものでした。
3段階の拡張・差別化プロセス
研究者らは 3 段階のシステムを使用しました。まず、彼らは、放射線照射されたAFT024フィーダー細胞の助けを借りて、CD34+ HSPC（またはCD19 CAR形質導入HSPC）を増殖させた。 14 日以内に、細胞はおよそ 800 ～ 1,000 倍に増殖しました。
次に、増殖した細胞を OP9 フィーダー細胞とともに培養して、効率的な NK 系統の関与と発達をサポートする構造である人工造血オルガノイド凝集体を作成しました。
最終段階では、NK細胞になることを決定した細胞を成熟させ、さらに増殖させます。このプロセスにより、内因性 CD16 を発現する高純度の iNK 細胞または CAR-iNK 細胞が生成されました。
単一の幹細胞からの大量の細胞出力
研究チームは、単一の CD34+ HSPC で 1,400 万個もの iNK 細胞または 760 万個の CAR-iNK 細胞を生成できることを発見しました。研究者らは、理論的には典型的な臍帯血単位の 5 分の 1 で、数千回、さらには数万回の治療に十分な細胞を得ることができると推定しています。
もう 1 つの大きな改善点は、CAR エンジニアリングに必要なウイルス ベクターが大幅に減少したことです。成熟NK細胞を改変するのに通常必要な量と比較して、この方法では約1/140,000（培養42日目まで）から約1/600,000（培養49日目まで）のウイルスベクターしか使用しませんでした。
白血病モデルにおける強力な腫瘍死滅
臨床検査では、iNK 細胞と CAR-iNK 細胞の両方が強力な腫瘍殺傷能力を示しました。ヒトB細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の細胞株由来異種移植片（CDX）および患者由来異種移植片（PDX）マウスモデルにおいて、CD19 CAR-iNK細胞は腫瘍増殖を抑制し、動物の生存期間を延長しました。
研究者らによると、この新しいアプローチにより、iNK細胞およびCAR-iNK細胞の生産効率が向上するだけでなく、CARエンジニアリングのコストも大幅に削減されるという。
この研究は、他の資金源とともに、中華人民共和国科学技術省および中国国立自然科学財団によって支援されました。
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2026-02-18 03:33:00