POI は世界中の出産適齢期の女性の約 1 ～ 3% に影響を与えています。これらの患者は、卵巣卵胞の発育が欠如しているため、妊娠することが困難です。通常の状況では、小さな卵胞は徐々に大きな胞状卵胞に成長し、卵巣刺激薬に反応して排卵と体外受精（IVF）治療が可能になります。しかし、POI患者には超音波で検出できる胞状卵胞が欠如していることが多く、従来の体外受精治療はほぼ不可能となっています。
卵巣微小環境を改善して休眠中の小卵胞を目覚めさせる新しい戦略
POI 患者の卵巣には、少数の小さな休眠卵胞がまだ存在している可能性があります。しかし、排卵や不妊治療に不可欠な胞状卵胞段階まで自然に発育することはできません。研究を主導したHKUMed臨床医学院産婦人科のLiu Kui教授は、「これらの小さな卵胞は潜在的な卵子の供給源を表している」と述べた。重要なのは、それらを目覚めさせ、使用可能な胞状卵胞への発育を助ける方法を見つけることです。」
HKUMed臨床医学大学院産科婦人科の臨床教授であるアーネスト・ン・フンユ教授は、「POI患者は、卵巣微小環境におけるコラーゲンの過剰な沈着を特徴とする線維症を経験することが多く、これが卵胞の成長を著しく制限し、最終的には不妊症につながる」と説明した。私たちは、フィレノンが線維症を効果的に軽減し、卵胞が成熟した胞状卵胞へと継続的に発育するのに好ましい微小環境を作り出すことを発見しました。」
研究チームは2024年にHKU-SZHで臨床試験を開始し、POIと診断された出産適齢期の女性14人にパルス経口療法を提供した。この療法は、個別化された卵巣刺激療法と最長 7 か月間組み合わせられました。同学科の臨床助教授である王天仁博士は、「予備的な結果では、8人の参加者が成熟卵胞まで進行する胞状卵胞の発育に成功したことが示された」と述べた。参加者の約半数が成熟卵を取得しました。 3 人の参加者は使用可能な胚を開発し、別の 3 人は卵子を凍結することを選択しました。治療結果は非常に有望なものでした。」
卵巣線維症は卵胞発育停止の原因です
この研究は、POIにおける卵胞発育停止の根底にある病理学的メカニズムも明らかにしました。研究チームは、卵巣線維症が加齢だけによって引き起こされるわけではないことを発見した。これは、卵胞の発育の停滞につながる重要な要因でもあります。これを検証するために、研究チームは、「卵巣微小環境」の観点から原始卵胞の開始と成長メカニズムを再定義するために、異なる標的で複数の抗線維化薬をテストしました。彼らは、これらの発見に基づいて、POI の新しい治療枠組みを提案しました。さらに、この研究では、ニンテダニブやルキソリチニブなどの他のFDA承認の抗線維化薬も前臨床研究で卵胞発育促進に同様の効果があることが確認されました。これは、卵胞だけでなく、卵巣の微小環境を標的とした治療法には、より広範な臨床応用の可能性がある可能性があることを示唆しています。
研究チームについて
この研究は、HKUMed臨床医学大学院産科婦人科のLiu Kui教授が主導しました。研究チームには、臨床教授のアーネスト・ン・フンユー教授、名誉教授のウィリアム・ヨン・シュビウ教授、臨床助教授のワン・ティアンレン博士、同学科の博士課程学生の林則雄氏が含まれる。また、HKU-SZH の生殖・出生前診断医学センターのサービス主任である Li Yu 博士と博士研究員である Li Yuan 博士も同様です。
謝辞
この研究は臨床研究パートナーであるHKU-SZHと共同で実施されました。深セン科学技術イノベーション委員会から資金援助を受けた。
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