RNAミセルは免疫毒性を伴わない標的化学療法を可能にします

研究者らは、RNAミセルと呼ばれる小さな分子クラスターを構築し、これに強力な化学療法薬とがんの生存を阻止するRNA分子を充填し、その外壁にがん細胞表面の受容体に結合して送達を強化する腫瘍標的分子を配置した。

これらの RNA ミセルによる治療により、マウス肺の転移性結腸直腸癌腫瘍が 26 日以内にほぼ完全に除去されました。マウスの腫瘍は、ヒトの肺に転移する結腸直腸がんを模倣しており、予後は不良です。診断後 5 年生存する患者はわずか 16.2% です。

Peixuan Guo、上級研究著者、オハイオ州立大学薬学・薬理学部門シルバン・G・フランク寄附講座教授

この研究は1月20日付けの雑誌に掲載された。 先端機能材料。

科学者らは、主にゴムのような特性を持つ多用途の RNA 分子で構成されるレゴのような建築構造について説明しています。これらのすべての要素は身体との連携を促進し、その結果、自発的な腫瘍標的化と腎臓による迅速な排泄を可能にします。

この研究では、研究者らは、複数の化学薬ゲムシタビンと、サバイビンをコードする遺伝子を沈黙させる低分子干渉RNAと呼ばれる分子を組み合わせることにより、RNAミセルのがん殺傷力を倍増させ、それぞれ結腸がんの肺転移の治療とがん細胞の増殖の停止をもたらした。

「これは二方向からのアプローチだ。化学療法は細胞を殺し、低分子干渉RNAは生存遺伝子の発現をブロックする」と共著者でオハイオ州立大学の薬学・薬理学研究助教授ダニエル・ビンゼル氏は述べた。 「この2つが一緒になって、複数の異なる経路で細胞を殺すのに役立ちます。」

研究チームはまた、リガンドと呼ばれる分子をミセルに結合させて、がん細胞表面の受容体へのミセルの誘引を強化した。

研究チームは最初、細胞培養実験で、ミセルに一緒にパッケージされたゲムシタビンとサバイビン siRNA を送達すると、ヒト結腸直腸癌細胞株において DNA 損傷とプログラム細胞死が誘発されることを発見しました。

動物実験では、マウスに転移性結腸直腸がん細胞を注射した5日後に、3週間にわたる6回分のミセル療法を開始した。化学療法剤またはsiRNAのいずれかを単独で含むミセルを投与された対照マウスのグループの腫瘍状態と比較して、併用治療薬を負荷されたミセルを投与されたマウスには癌がほとんど存在しなかった。リガンドをミセルに結合すると、腫瘍の縮小が大幅に改善されました。

結果は、ミセルが腫瘍血管に蓄積することと、リガンドの助けを借りて細胞に侵入することの2つの方法でがんを攻撃することを示した。

同氏は、「最近のRNA治療薬企業のブームとFDAによるRNA治療薬の承認は、RNAが医薬品開発の3番目のマイルストーンであるという私の予測が実現したことを示している」と述べた。

両方の出版物の研究は、国立衛生研究所、国立がん研究所、およびオハイオ州大統領研究優秀触媒賞によって支援されました。

ビンゼルはこの本の最初の著者です。 ネイチャープロトコル この論文はオハイオ州在住のGuo氏、Jin氏、Tesla Yudhistira氏の共著である。追加の共著者 先端機能材料 論文には、ケンタッキー大学の Piotr Rychahou 氏と Mark Evers 氏が含まれています。

ソース：

参考雑誌:

ジン、K、 他。 （2026年）。 CRC肺転移を治療するための相乗的siRNAとヌクレオシド類似体の効率的な同時送達のための自己集合構造としてのRNAミセル。 先端機能材料。 DOI: 10.1002/adfm.202521863。

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2026-02-08 02:00:00