ルー・ゲーリッグ病、パーキンソン病、アルツハイマー病を含む 150 以上の人間の病気がミトコンドリア不全に関連しており、ネブラスカ州の科学者がその理由を解読しようと取り組んでいます。
5年間で200万ドルの契約更新 ハリモンチュク著国立衛生研究所の最も競争力があり名誉ある資金提供メカニズムの 1 つである国立衛生研究所からの「Maximizing Investigators’ Research Award」は、彼の研究の次の章の舞台を整えました。
ネブラスカ大学リンカーン校のカリモンチュク、ウィラ・キャザー生化学教授は、ミトコンドリアの品質管理システムの研究で全国的に知られています。細胞の「発電所」として長い間知られてきたミトコンドリアは、免疫シグナル伝達、ストレス反応、細胞の健康においても重要な役割を果たしています。
ミトコンドリア欠陥の分子基盤は依然としてよく理解されていないが、ハリモンチュク氏はそのギャップを埋めようと取り組んでいる。
「この背後にある基本的な生物学と基本的な生化学を理解しなければ、医薬品の開発や病気の治療を進めることはできません。」と彼は言いました。 「なぜ治療が失敗したり、副作用が生じたりするのかを知るには、そのメカニズムを理解する必要があります。」
ハリモンチュク氏の研究は、ミトコンドリアの健康と安定性を支配するシステムをより明確に描いています。 MIRA への資金提供の最初の 5 年間を含む彼の研究の多くは、ミトコンドリアのストレスに応答し、細胞の適応を助けるタンパク質である OMA1 に捧げられてきました。彼はまた、一貫したエネルギー生産やその他の機能の鍵となるミトコンドリア膜の構造の維持における OMA1 の役割を正確に特定することにも取り組んできました。
彼のチームは、生細胞での構造研究と実験を使用して、Afg1 などのあまり知られていないタンパク質を研究し、これらのタンパク質がどのように動作し、相互作用し、ミトコンドリアの健康に寄与するかを解明しています。
ハリモンチュク氏はまた、血液のヘモグロビンに最もよく含まれる物質であるミトコンドリアヘムの生合成と輸送に関する研究も進める予定だ。
「これはすべて、高度に相互接続されたシステムです」とハリモンチュク氏は語った。 「そのため、私たちが持っているジグソーパズルのすべてのピースを理解することが非常に重要です。まだかなりの数が欠けていますが、実際には非常にうまく組み立てられています。」
今後 5 年間は、ネブラスカ大学医療センターの研究者との連携を強化する予定です。 UNMCのフレッド＆パメラ・バフェットがんセンター所属のハリモンチュク氏は、同医療センターの遺伝学・細胞生物学・解剖学部長を務めるヴィムラ・バンド氏と引き続き協力する。二人は、乳がんの約20％を占める治療が難しいサブタイプであるトリプルネガティブ乳がん（TNBC）におけるOMA1の腫瘍抑制の役割を研究している。彼はまた、UNMC 生化学・分子生物学部の教授であるレベッカ・オバーリー・ディーガンと協力して、TNBC に対する放射線療法治療を改善する戦略を開発しています。
ハリモンチュク氏は、乳がんやその他の疾患の薬剤標的としてOMA1やCLPPなどのミトコンドリアタンパク質を評価するために、UNMC薬科学局のポール・トリッピアー氏との研究を継続する。さらに、彼はノースカロライナ州のリサーチ・トライアングルに拠点を置く製薬会社と提携して、元々はリンパ腫の治療薬として設計された薬剤の臨床試験を行っている。この化合物は OMA1 タンパク質を活性化し、他の疾患の治療に不可欠な分子カスケードを引き起こすと考えられます。
ハリモンチュク氏は、本質的に漸進的である基礎科学は売り込みが難しい可能性があると述べた。しかし、資金調達が不安定だった1年を経て、ミトコンドリア生物学の謎を解明する仕事に戻ってきたことに安堵している。
「私はこの業界に長く携わってきたので、最終的には役に立たないいくつかの大きな新技術を目の当たりにしてきました」と彼は言いました。 「最終的には、核心をついた科学を理解することが本当に鍵となります。」
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#ハリモンチュク氏は病気におけるミトコンドリアの役割について研究を続けている
2026-02-02 06:31:00