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2026-01-31 02:20:00
ワーゲニンゲン大学研究（WUR）の微生物学者ジョン・ファン・デル・オースト氏は、癌治療に対する有望なCRISPRベースのアプローチをさらに開発するためにERC概念実証助成金を受け取りました。 15万ユーロの資金を得て、彼と研究者のクリスチャン・ズードフェルドは今後18か月をかけて、健康な細胞をできるだけ残さず、がん細胞を内部から殺す方法の研究に取り組む予定だ。
腫瘍細胞は、さまざまなレベルで健康な細胞とは異なります。たとえば、健康な細胞には存在する DNA の特定の部位にある化学マーカー、いわゆるメチル基が細胞にはありません。これらは DNA 上の小さな「タグ」で、どの遺伝子が活性化しているかを判断するのに役立ちます。健康な細胞では、このパターンは比較的安定していますが、腫瘍細胞ではそれが破壊され、細胞が制御不能になる原因となります。ワーヘニンゲンの研究者らは現在、このメチル化の違いを利用して、標的を絞った新しい形式の DNA 編集を使用して腫瘍細胞を標的にすることを目指している。
提案されている治療法は、有名な DNA 編集ツール CRISPR-Cas9 の特殊な亜種である ThermoCas9 に焦点を当てています。ThermoCas9 は、もともとワーヘニンゲンの堆肥の山から見つかった細菌から発見されました。この酵素には、メチル基を持つ DNA と持たない DNA を区別するという驚くべき特性があります。 「一部の腫瘍細胞は健康な細胞よりも DNA 上のメチル基がはるかに少ないため、それらは ThermoCas9 の理想的な標的となります」と微生物学名誉教授の John van der Oost 氏は述べています。
アキレス腱を狙う
遺伝的に厄介
CRISPR ベースのがん治療の臨床応用はまだ遠いです。さらに、健康な細胞と癌細胞の間のメチル化の違いは、単純に白か黒かが決まる話ではありません。腫瘍は遺伝的に厄介です。一部の細胞は特定の部位にメチル基を保持していますが、健康な細胞では DNA の一部にこれらの化学マークが欠けている場合があります。その結果、この治療法がすべてのがん細胞に影響を与える可能性は低く、一部の健康な細胞にも影響を与える可能性があります。 「しかし、化学療法や放射線療法などの既存の治療法も健康な細胞にダメージを与えます」とファン・デル・オースト博士は指摘する。
さらに、CRISPR システム自体もまだ改良の必要があります。 ThermoCas9 は本来、約 60°C の高温で活性化します。研究者らは、最近入手した 3D 構造、人工知能、実験室の進化を利用して、体温で最適に機能するように酵素を改変することを目指しています。
ERC の概念実証について
準備作業の多くを行ったポスドク研究者のクリスチャン・ズードフェルド氏は、今後 18 か月かけてシステムをさらに最適化する予定です。同チームはまた、オランダがん研究所（NKI）の研究者を含む可能性のあるがんの専門家との連携を確立することも計画している。
ERC 概念実証は、すでに ERC 助成金を獲得している研究者に対する欧州研究評議会からの栄誉ある追加助成金です。 PoC への資金提供は、基礎研究と実用化の間のギャップを埋めるように設計されています。今年は、オランダの知識機関に所属する 13 人の研究者がこの資金を受け取りました。
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