アレルギー疾患は世界的な健康上の大きな負担となっており、世界中の医療システムに大きな負担をかけています。アナフィラキシー、喘息、食物アレルギー、アレルギー性鼻炎などの重篤な症状は、マスト細胞や好塩基球などの免疫細胞に結合する抗体である免疫グロブリン E (IgE) によって引き起こされます。
IgE がこれらの細胞に付着したままになると、アレルゲンに対する過剰な免疫反応が持続します。現在の抗アレルギー療法は、血流中の遊離 IgE を中和することはできますが、すでに免疫細胞に結合している IgE を効率的に除去することができず、臨床効果の発現が遅れます。
IgE には、IgE をマスト細胞および好塩基球の表面に固定する高親和性受容体 FcεRI との相互作用を安定化する、独特の免疫グロブリン様ドメイン Cε2 が含まれています。で発表された最近の研究では、 アレルギーと臨床免疫学のジャーナル 2025年12月11日、順天堂大学大学院医学系研究科の安藤智明准教授と北浦次郎教授率いる研究者らは、Abwiz Bio Inc.の丸山俊明氏と共同で、IgE Cε2ドメインを標的とし、IgE-FcεRI複合体を破壊し、マスト細胞からIgEを効果的に除去するFab（抗原結合フラグメント）抗体フラグメントを同定した。
マウスを使ったこれまでの研究では、Cε2ドメインを標的にすることでIgE依存性マスト細胞の活性化を抑制できることが示唆されていたが、この戦略がヒトIgEに適用できるかどうかは、ヒトIgEとマウスIgEの種に大きな違いがあるため不明のままだった。この知識のギャップにより、ヒト IgE Cε2 ドメインが IgE と受容体の相互作用を不安定にする新規の治療標的として利用できるかどうかを検討するようになりました。」
順天堂大学大学院医学系研究科 准教授 安藤 智明 先生
ヒト IgE Cε2 ドメインに対する抗体を体系的に調査するために、研究者らは免疫化ウサギから Fab 抗体ライブラリーを生成し、あらかじめ形成された IgE-FcεRI 複合体に対する活性についてスクリーニングしました。このアプローチにより、Fab クローン間の IgE 受容体相互作用を不安定にする能力の顕著な違いが明らかになりました。最も強力な Fab フラグメントは、マスト細胞表面受容体にすでに結合している IgE を効率的に除去しました。
研究チームはさらに、これらのFab抗体フラグメントがFcεRIヒト化マウスモデルにおいてIgEによるアレルギー反応を抑制できるかどうかを評価した。彼らの実験では、最も効果的な Fab クローンがアレルギー反応と炎症を大幅に軽減することが示されました。 生きている細胞効果と生理学的効果の両方を実証します。
「この研究は、ヒトIgEのCε2ドメインが実行可能な治療標的であることを初めて実証し、細胞アッセイや生体内アナフィラキシーモデルで迅速な有効性を示す複数の抗体フラグメントを同定しました。」 安藤博士はこう説明する。 「私たちの発見の最も直接的な現実世界への応用は、迅速かつ信頼性の高い症状制御を必要とするアレルギー疾患に対する次世代抗体療法の開発です。さらに、この戦略は、免疫療法や医療処置中のアレルゲン曝露前など、一時的ではあるが迅速な脱感作が必要な臨床現場にも応用できる可能性があります。」 彼は付け加えた。
IgE はヒト血清中で低レベルで循環しているため、既存の治療法による遊離 IgE の効率的な中和が可能になります。しかし、マスト細胞にすでに結合している IgE を除去できないことが、症状を迅速に制御する上での重要な制限となっています。ヒト Cε2 ドメインを標的とする抗体ベースの戦略は、IgE 受容体複合体を直接不安定化することでこの課題を克服するのに役立つ可能性がありますが、その臨床的安全性と有効性を確認するにはさらなる研究が必要です。
ソース：
参考雑誌:
1769517587
#標的を絞ったファブフラグメントがアレルギーの引き金を分解します
2026-01-27 12:23:00