クリーブランドの研究者らはマウスの認知機能を完全に回復させ、認知症患者に新たな希望をもたらした。
クリーブランド — 1世紀以上にわたり、アルツハイマー病は不可逆的であると考えられてきたが、大学病院、ケース・ウェスタン・リザーブ大学、クリーブランド退役軍人庁による画期的な研究は、その思い込みに疑問を投げかけている。研究者らはラットの進行性アルツハイマー病を逆転させることに成功し、脳内のエネルギーバランスを回復することで認知機能の完全な回復を達成した。
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大学病院脳健康医学センター所長であり、この研究の著者でもあるアンドリュー・ピーパー博士は、これはこの病気に対する理解の根本的な変化を表していると強調する。 「重要な点は希望のメッセージであり、アルツハイマー病の影響は必然的に永続的ではない可能性がある」とピーパー氏は説明した。 「損傷した脳は、条件によっては自己修復し、機能を回復することができます。」
Cell Reports Medicine に掲載されたこの研究は、年齢とともに減少する細胞エネルギー分子である NAD+ に焦点を当てています。研究チームは、アルツハイマー病患者の脳ではNAD+レベルがさらに劇的に低下することを発見した。研究者らは、Pieper の研究室で開発された P7C3-A20 と呼ばれる化合物を使用して、2 つの異なるアルツハイマー病マウス モデルの NAD+ レベルを安定させることができました。
結果は驚くべきものでした。進行したアルツハイマー病のマウスでは、病気の進行が止まっただけでなく、認知機能も回復した。
この技術がユニークなのは、アミロイドを標的とするアルツハイマー病の治療に現在使用されている治療法とは独立していることです。 「強調したいのは、これが現在アルツハイマー病コミュニティの多くの人々によって使用されているアミロイド法とは独立しているということです」とピーパー氏は述べた。 「これは単独で効果がある可能性があります。また、人々に提供されているあらゆる種類の治療を補完できると考えています。」
この化合物の作用は、市販の NAD+ サプリメントとは異なります。 「私たちの化合物は細胞内のNAD恒常性を安定させます。正常な生理学的レベルよりもNAD恒常性を高めることは決してありません。そうすることで安全性を確保できるため、これは望ましいことです」とピーパー教授は説明した。同氏は、市販の NAD サプリメントが NAD+ 産生を過剰に増加させる可能性があり、一部の医学界では特定の状況では危険であると考えられていると強調しました。
Pieper 氏は、NAD+ が脳内でどのように機能するかを例え話で説明しています。 「私はNADホメオスタシスを車のガソリンタンクのようなものだと考えています。タンクが満タンであれば、必要に応じてより速く走ったり、重い荷物を引いたり、山に登ったりすることができます。常に空っぽの状態で、大きな山に遭遇したり、突然体重が重くなったりした場合、おそらくガス欠になるでしょう」と彼は言いました。 「必要なエネルギーレベルを安定に保つことができれば、脳は常にこれらの攻撃と闘い、病気と闘う準備が整います。」
研究チームはグレンガリー・ブレイン・ヘルスという会社を設立し、この治療を人体での臨床試験に開始した。この化合物はラットでは良好に作用し、サルを対象とした最長1年にわたる研究では安全性の問題は示されていないが、ヒトで試験する前に化学修飾が必要である。 Pieper 氏は、安全な試験に合格できるバージョンを約 18 か月以内に完成させたいと考えています。
可能な応用はアルツハイマー病を超えて広がります。 Piepe氏は、この方法が外傷性脳損傷を含むさまざまな形の神経変性や認知症に効果がある可能性があると考えている。 「私たちはアルツハイマー病を最大の問題の一つだと考えています。これはいわば、私たちの種にとっての緊急事態です」と彼は語った。 「脳の健康の多くの側面に共通する能力、つまり正常な NAD ホメオスタシスとミトコンドリア機能を維持する能力を持つメカニズムを通じて、私たちはおそらく助けになっているのではないかと考えています。」
ピーパー氏は、マウスでの成功は人間でも同じ結果を保証するものではないと警告する。 「アルツハイマー病は人間特有の症状であり、ラットでモデルを作成するために私たちはできる限りのことを行っています。ラットで効果があるものが人間でも効果があるという保証はありません」と同氏は認めた。
アルツハイマー病のリスクがある人に対して、治療が承認されれば、できるだけ早く治療を開始するようピーパー氏は提案する。 「アルツハイマー病のリスクがあるとわかったらすぐに、アルツハイマー病の服用を開始するのがおそらく理にかなっているでしょう。なぜなら、私たちのモデルは、脳が常にこの病気と闘っていて、最終的には諦めることを示していると考えているからです。治療を開始できるのは早ければ早いほど良いのです。」と彼は付け加えた。
可能な治療法を待つ間、ピーパー氏は脳の健康を促進するライフスタイル要因を強調しています。 「さまざまなライフスタイルの変化が脳の回復力を高めるのに役立つという十分な証拠がある」と彼は説明した。それには、十分な睡眠をとること、地中海食やマインドダイエットに従うこと、血圧を管理すること、適切な身体活動を維持すること、社会との関わりを保つことが含まれます。
「私たちが眠っているとき、私たちの脳は毒素を浄化し、若返らせます」とピーパー氏は言う。同氏は代謝の健康管理の重要性を強調した。 「私たち全員が血圧を正常範囲内にコントロールすることが非常に重要です。脳には血液関門と呼ばれる構造があり、血圧が高すぎると多大なストレスにつながり、長期的な脳の健康に影響を及ぼします。」
ピーパー氏は介護者への影響についても言及した。
「アルツハイマー病やそれに類する病気は、患者だけでなく、病人の世話をする人全員に影響を及ぼし、患者の世話をする人にとっては非常に疲れる可能性がある。その過程で介護者が自分自身の身体的、精神的健康にも気を配ることが重要だ」と同氏は付け加え、コメディアンのセス・ローゲンが設立し、病人と一緒に寝る人々を支援する組織「ヒラリティー・フォー・チャーティ」などのリソースを推奨した。
この研究は、アルツハイマー病への従来のアプローチ方法からの逸脱を示しています。
「進行した認知症から脳が回復できることを示したのはこれが初めてだ」とピーパー教授は語った。 「私たちは発見したことに非常に興奮していますし、他にもさまざまなことに取り組んでいる人たちがいます。」
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#革新的な研究はアルツハイマー病が進行した段階では回復する可能性があることを示している