CARsgen セラピューティクス そして 派遣経歴 は、新しい腫瘍溶解性ウイルスプラットフォームとCARsgenのCAR-T療法を組み合わせて、中国で第1相臨床試験を開始するための画期的な提携を発表した。 固形腫瘍。この提携はCARsgenの ゼヴォルカブタゲン オートロイセル (zevor-cel)、 中国で多発性骨髄腫に対する自家CAR-T細胞療法がDispatch社と共同で承認された 「フレア」プラットフォーム、腫瘍特異的ウイルス (DV-10) を使用して、合成抗原でがん細胞にタグを付け、腫瘍微小環境を調節します。この種としては初めての試験は、固形がんにおけるCAR-Tの有効性を歴史的に制限してきた恐るべき障壁を克服することを目的としており、がん治療における極めて重要な進歩を示す可能性がある。 がん免疫療法 成功した場合。
CAR-T と腫瘍溶解性ウイルスの出会い: 固形腫瘍に対する新たな戦略
CARsgen と Dispatch Bio のパートナーシップは治験薬を中心としています。 DISP-11、固形腫瘍に対する連続攻撃のための 2 つのコンポーネントを組み合わせます。
-
腫瘍標的「フレア」ウイルス (DV-10): まず、患者は Dispatch の DV-10 を受け取ります。 腫瘍特異的ウイルス 修飾型の B 細胞成熟抗原を送達するように設計されています (dBCMA) 免疫強化因子とともに IL-18 そして CXCL9、がんに直接侵入します。この腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍細胞上に普遍的な合成抗原を「ペイント」し、 腫瘍微小環境を再プログラムする T細胞にもっと優しくするために。 DV-10 はがん細胞に感染することで dBCMA でタグ付けし、IL-18/CXCL9 を分泌して腫瘍部位内の T 細胞を動員して活性化します。
-
BCMA 標的 CAR-T 細胞 (Zevor-cel): ウイルス感染から数日後、患者にはCARsgenの注射が行われる ゼヴォルセル – BCMAを標的とするCAR-T細胞療法。現在、CAR-T 細胞は DV-10 タグ付き腫瘍細胞を認識して攻撃することができ、固形腫瘍を BCMA 発現がんであるかのように効果的に治療できます。本質的に、Flare プラットフォームは、CAR-T 療法がすでに B 細胞がんに効果があるのと同じように、「目に見えない」固形腫瘍を CAR-T 細胞の目に見える標的に変換します。
この二段階 ウイルスと CAR-T のアプローチ は、固有の標的抗原の欠如と抑制的な腫瘍微小環境という固形腫瘍の 2 つの課題に取り組むように設計されています。 「Dispatch の Flare プラットフォームは、特に特定の標的を欠く固形腫瘍に対して、CAR T を適用できる場所と方法を拡大するための、差別化された高度に補完的なアプローチを提供します。」 CARsgen の CEO、Zonghai Li 博士はこう述べています。人工抗原（dBCMA）を腫瘍細胞にインストールすることにより、 TMEの再構築 Flare戦略は、炎症誘発性シグナルを用いてCAR-T細胞を活性化させることを目的としています。 浸透して持続する 他の方法ではそれらを撃退する腫瘍の場合。
李宗海/LinkedIn
固形腫瘍におけるCAR-Tの課題を克服する
CAR-T細胞療法には、 革命を起こした血液がん 白血病、リンパ腫、骨髄腫などですが、 固形腫瘍 とらえどころのないフロンティアのままです。主な障害には次のようなものがあります。
-
腫瘍特異的抗原の欠如: B 細胞悪性腫瘍 (CD19 や BCMA などの抗原を腫瘍外効果の許容範囲として標的にすることができる) とは異なり、ほとんどの固形腫瘍にはがん細胞に固有に発現される抗原がありません。多くの固形腫瘍標的は健康な組織にも見られ、安全性への懸念が生じています。 「そんな能力はないよ [to simply] 固形腫瘍では系統全体をノックアウトする。正常組織ではなく腫瘍上に存在する特定の標的を見つけなければなりません – 非常に小さなリストです。」 Dispatch Bio の CSO である Barbra Sasu 博士は次のように説明します。腫瘍における抗原の不均一性と消失により、単一標的アプローチはさらに制限されます（エスコバーら、2025）。
サソウのバーブラ/LinkedIn
-
免疫抑制性腫瘍微小環境 (TME): 固形腫瘍は、抑制性細胞（Treg、骨髄性細胞）、物理的障壁、および T 細胞を排除または無効にする因子が蔓延する敵対的な TME を生成します。 CAR-T 細胞が注入された場合でも、腫瘍に到達して活性を維持する細胞はほとんどありません。実際、研究によると、 固形腫瘍部位への浸潤に成功するのに対し、>50% は血液がんに蓄積します (ヴォほか、2025）。 TME には支持サイトカインが欠如しており、T 細胞浸潤が不十分であることが、これまでのところ固形腫瘍において CAR-T 療法の成功が限られている主な理由です。
-
不十分なトラフィッキングと永続性: 固形腫瘍が多い T細胞の侵入を物理的に妨げる T細胞の枯渇を引き起こす可能性があります。十分な数の CAR-T 細胞が腫瘍塊内に存在せず、持続的に腫瘍を死滅させることは困難です (エスコバーら、2025）。
これらの課題に対処するために、研究者たちは、サイトカインを分泌する「装甲」CAR-T 細胞から、 ウイルスベクターと二重特異性アダプター T細胞を腫瘍に再標的化します。 Dispatch Bio の Flare プラットフォームは、このイノベーションの波を象徴しており、 腫瘍選択性ウイルス そして 設計されたCAR-T 相乗的なサイクルで。
「がん特異的ウイルスは、CAR T が侵入して効果的に機能するよう腫瘍内に播種することができます。この 2 つが組み合わさって互いに栄養を与え合うのです。」 サス博士は、CAR-T細胞がウイルスに感染した腫瘍細胞を殺すと、さらなるウイルスの波が放出され、前臨床モデルでは「内側から外側へのゆっくりとした熱傷」が起こると指摘した。腫瘍細胞への感染と破壊を繰り返すことで、ウイルスとCAR-Tは互いの効果を増幅させます。固形腫瘍ではCAR-Tやウイルス単独では達成できなかったことです。
「フレア + CAR-T」アプローチを裏付ける前臨床証拠
初期の前臨床データは、この新しいアプローチを強力に裏付けています。 Dispatch Bio は、癌免疫療法学会 (SITC 2025) 会議で、DV-10 が腫瘍細胞を効果的に標識して TME を再形成し、BCMA 特異的 CAR-T 細胞が固形腫瘍モデルに対して強力な攻撃を開始できることを実証する研究結果を発表しました。報告された主な結果は次のとおりです。
-
堅牢な腫瘍細胞タグ付け: フレア ウイルスは複数の上皮腫瘍モデルに一貫して感染し、腫瘍細胞上で合成 BCMA 抗原の強力な発現を引き起こします。この「普遍的な」タグ付けは、健康な細胞をマークすることなく実現されており、腫瘍選択性が高いことを示しています。
-
免疫微小環境の再プログラミング: DV-10 による腫瘍への IL-18 および CXCL9 の送達により、局所免疫活性化が引き起こされました。腫瘍では、T細胞浸潤と炎症シグナルの増加が見られ、免疫抑制要素が減少し（例えば、腫瘍前駆細胞マクロファージや線維芽細胞のサインが減少）、本質的に「コールド」腫瘍が免疫攻撃に対して「ホット」に変化しました。
-
強力な抗腫瘍反応: BCMA CAR-T (前臨床試験では、FDA 承認の ide-cel が使用されました) と組み合わせたウイルス + CART レジメンは、深い腫瘍退縮を引き起こしました。 Dispatch は、いくつかの固形腫瘍モデルにわたって、インビトロおよびインビボでの腫瘍除去を報告し、正常組織への損傷は観察されませんでした。ある研究では、二重治療により進行性黒色腫および神経膠腫腫瘍を患うマウスの80%以上が治癒したが、CAR-T単独では効果がなかったことが示された（エヴギンら、2022）。 CAR-T細胞は腫瘍を根絶するだけでなく、記憶細胞としても存続し、マウスの再攻撃時に永続的な保護を与えました（エヴギンら、2022）。
これらのデータは、Flare プラットフォームの安全性、特異性、治療上の期待を裏付けています。 「操作された標的を腫瘍細胞に特異的に送達することで、抗原特異性を制御しながら、腫瘍微小環境を再プログラムすることが可能になります。」 Dispatch Bio の Lexus Johnson 博士は次のように述べています。
レクサス・ジョンソン/LinkedIn
中国の臨床試験: Zevor-cel は骨髄腫を超える
新たな協力のもと、CARsgen と Dispatch は、 2026年に中国で第1相試験開始 指定されたウイルス＋CAR-T療法を評価するため DISP-11、 患者の場合 上皮由来の固形腫瘍。特に、上皮がんはおよその原因を占めています。 全固形腫瘍の90% これには、この治験が、プラットフォームの多用途性をテストするために複数の腫瘍タイプにわたって患者を登録する、広範な「バスケット」研究となることが示唆されています。プロトコールによれば、参加者は初回用量のDV-10ウイルスを投与され、数日後にウイルスが点滴されます。 ゼヴォルセル CAR-T細胞。
ゼヴォル・ザ・ワン (開発コード CT053 としても知られています) は、BCMA をターゲットとする CARsgen の完全ヒト型自家 CAR-T 製品です。臨床試験で顕著な有効性が実証された後、2024年初めに中国国家医療製品総局によって再発/難治性の多発性骨髄腫を対象に承認された。 zevor-cel は、中国市場に参入する最初の国内開発 CAR-T 療法の 1 つとして、 臨床的に検証され、規制当局から承認されている この新しい組み合わせの CAR-T バックボーン。 zevor-celの製造プロセスと毒性プロファイル（サイトカイン放出症候群の管理など）はよく特徴付けられているため、確立されたCAR-T療法を使用すると、治験のロジスティックスと安全性モニタリングが合理化されるはずです。
CARsgen の場合、再利用 ゼヴォルセル 骨髄腫を超えて、その有用性が大胆に拡大されることを意味します。本質的には、Dispatch のウイルス zevor-celに新しいトリックを教えます。 BCMAを発現させて固形腫瘍を追い詰める。 「骨髄腫用に設計されたCAR Tを利用して、すべての上皮性固形腫瘍に使用できるものを作ることができます。」 佐須博士が説明してくれた。
重要なのは、Dispatch が dBCMA「Flare」抗原を次のように操作したことです。 腫瘍細胞に留まり続ける （BCMAの通常の脱落ドメインを除去する）そして細胞をマーキングする以外は免疫学的に不活性であること。これは、zevor-cel が、BCMA シェディングやオフターゲットシグナル伝達の合併症を引き起こすことなく、骨髄腫細胞と同様にタグ付き腫瘍細胞を効果的に認識して結合する必要があることを意味します。本質的には、 固形腫瘍は骨髄腫の標的のように見えるように作られています CAR-Tの視点から。
展望: がん免疫療法の新たなフロンティア
腫瘍学の専門家にとって、この提携は、この分野が固形腫瘍を克服するために従来の限界を超えようとしているという明確なシグナルです。 CARsgen と Dispatch Bio は、2 つの最先端の免疫療法を融合することにより、T 細胞ベースの治療法が長年にわたって拒否されてきたがんに対する多面的な攻撃の先駆者となっています。このアプローチが成功すれば、最終的に受益者となるのは、現在では選択肢がほとんどない難治性固形腫瘍の患者となるだろう。転移性膵臓がんまたは肺がん（現在の CAR-T 細胞にはほとんど見えない病気）の患者が、カスタマイズされたウイルスと CAR-T 点滴を受けて、腫瘍の退縮を確認できる未来を想像してみてください。このような結果は、がん治療で何が可能かを再定義するでしょう。
もちろん、大きなハードルはまだ残っています。今後の試験では、マウスに見られるエレガントな生態が人間の患者にも当てはまるかどうかが明らかになるだろう。安全性は厳重に監視されます。たとえ制御された免疫活性化であっても、適切に管理されなければ重度の炎症や自己免疫につながる可能性があります。 2 つのコンポーネントのタイミングと投与量を最適化する必要があります。それにもかかわらず、科学的根拠は強力であり、2 つの経験豊富なチームの支援により楽観的な見方がもたらされます。 「このパートナーシップは、さまざまな免疫療法におけるフレアの可能性に対するますます信頼を強化します。」 とディスパッチのモーニング・オニー博士は語った。
サバ・オーネイ/fredhutch.org
要約すると、CARsgen と Dispatch Bio のコラボレーションは、 n次世代のがん免疫療法では、併用戦略がCAR-T細胞の新たな適応を解き放つことを目指しています。これは、バイオテクノロジーのイノベーションにおける中国の役割の増大と、進歩を加速する上での国境を越えたパートナーシップの価値を強調しています。米国と中国の両国で第 1 相試験が開始されることから、腫瘍学の世界は注視することになるでしょう。成功した結果は、水門を開く可能性があります ユニバーサル CAR-T ソリューション 固形腫瘍の場合。長年の夢を現実にし、世界中の患者に新たな希望をもたらします。
#CARsgenとDispatch #Bio中国でフレア腫瘍溶解性ウイルスを使用した固形腫瘍CARTフェーズ1試験を開始