アルツハイマー病の10件中9件以上は、単一の遺伝子とそれが生成するタンパク質の特定の変異によって引き起こされている可能性があることが新たな研究で明らかになり、このよく知られた遺伝子を標的とした治療により、大部分のアルツハイマー病の発症を防ぐことができる可能性があることが示唆された。
ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン（UCL）のチームが率いる研究者らは、 アポエ 遺伝子: ε2 ( 保護効果 認知機能低下に対する効果)、ε3 (歴史的に正常または中立バージョンと考えられている)、および ε4 (アルツハイマー病のリスクを大幅に増加させることがすでに知られています)。
彼らは、約47万人をカバーする4つの遺伝データセットに基づいて、ε3が実際には中立ではなく、主要な危険因子と考えられることを発見した。これまでフラグが立てられなかった理由の 1 つは、これが最も一般的な亜種であるためです。 アポエ人口の約4分の3に見られます。
「ε3 と ε4 の寄与を考慮すると、次のことがわかります。 アポエ ほぼすべてのアルツハイマー病に潜在的に関与している可能性があります。」 言う UCLの遺伝疫学者ディラン・ウィリアムズ氏は言う。
「ε4 のバリアント アポエ 認知症の研究者らは有害であるとよく認識しているが、アルツハイマー病のリスクに関しては中立であると一般に誤解されている共通のε3対立遺伝子のさらなる影響がなければ、多くの病気は発生しないだろう。」
さまざまなリスク関連遺伝子に起因するアルツハイマー病の割合に関する人口推定値は、特定のリスク関連遺伝子が原因であることを示唆しました。 アポエ バリエーション (一番左、ε3 および ε4) は、ほとんどの場合にリンクされています。 (ウィリアムズら、 NPJ 認知症。2026)
誰もが 2 つのコピーを継承します。 アポエ つまり、6 つの組み合わせが可能です。ε2 / ε2 はアルツハイマー病に対して最も防御的ですが、ε4 / ε4 はアルツハイマー病のリスクを最も高めます。大多数の人は、状況にもよりますが、その中間にいます。 彼らが継承する組み合わせ。
重要なのは、これ アポエ 組み合わせにより構造と機能が変化します。 生成されるタンパク質。これらのタンパク質は、ニューロン修復、炎症制御、アミロイド ベータ タンパク質 プラークの除去など、アルツハイマー病にすでに関連している特定の脳活動に影響を与えます。
研究者らは、この遺伝子またはそのタンパク質産物を標的にすることが、そもそもアルツハイマー病の発症を阻止し、より多くの人々をε2 / ε2 に関連するリスクレベルに下げる方法になる可能性があると示唆しています。
「介入するのは、 アポエ 具体的には遺伝子、または遺伝子と病気の間の分子経路には、アルツハイマー病の大部分を予防または治療できる大きな可能性があるが、おそらく過小評価されている可能性がある。」 言う ウィリアムズ。
「その程度は アポエ アルツハイマー病に関連して、あるいは薬物標的として研究されてきたが、その重要性が完全に釣り合っていないことは明らかである。」
より広範な認知症にも影響がある可能性があります。すべての認知症症例のほぼ半数が認知症に起因している可能性があります。 アポエ 遺伝子、データが示しています。
アルツハイマー病は最も一般的なタイプの認知症です。 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
ただし、これらの遺伝的リスクは単独で作用するわけではありません。この病気に関連する他の環境要因やライフスタイル要因（肥満、社会的孤立、睡眠不足など）は、複雑な相互作用を通じて遺伝的リスクを増大させる可能性がありますが、どのように影響するかは不明です。
「彼らの貢献がなければ、 アポエ ε3 と ε4 の場合、これらの変異の保因者が生涯を通じて他のどのような要因を受け継いだり経験したりしても、ほとんどのアルツハイマー病の症例は発生しないでしょう」とウィリアムズ氏は述べた。 言うチームの人口推定に基づいています。
研究者が追求するには、多くの作業が必要です アポエ なぜなら、治療で遺伝子やタンパク質を標的にするのは簡単ではなく、どのような種類の遺伝子治療も慎重に管理し、評価する必要があるからです。
しかし、これらの新たな発見により、これまでアルツハイマー病を効果的に治療する方法を見つけるのに苦労してきたアルツハイマー病研究に大きな変化が見られるかもしれない。
「アルツハイマー病や認知症を引き起こすその他の病気のような複雑な病気では、病気の発生を減らす方法は複数あるでしょう。」 言う ウィリアムズ。
この研究は、 NPJ 認知症。
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#たった1つの遺伝子がアルツハイマー病の90以上の原因である可能性があるサイエンスアラート
2026-01-14 14:01:00