心臓移植拒絶反応を示すマイクロRNA検査に注目

GRAfTコホート研究の結果によると、心臓移植後の同種移植片拒絶反応の非侵襲的診断が目前に迫っている可能性がある。

Inova Schar Heart and VascularのPalak Shah医学修士とバージニア州フォールズチャーチのジョージ・ワシントン大学の同僚らによると、心内膜生検（EMB）時に得られた血液サンプルに基づくマイクロRNA配列決定の結果は、心臓移植後の急性細胞性拒絶反応（ACR）と抗体媒介性拒絶反応（AMR）の兆候を示すことが判明したという。

臨床拒絶スコア（CRS）の10ポイント増加として定量化される、特定の循環マイクロRNAのレベルが高いと、研究者らは、EMBで証明されたACR、同種移植片の機能不全、または死亡（調整HR 1.42、95％CI 1.20-1.69）およびEMBで証明されたAMR、同種移植片の機能不全、または死亡（調整HR）のリスクが有意に高いことを確認した。移植後1.45、95% CI 1.14-1.86）中央値は12.3か月。

「これらのデータは、ACRとAMRを診断し、治療上の患者管理を導くための真のリキッドバイオプシーとしてのmicroRNA CRSの安全性と有効性をテストする臨床有用性研究を裏付けるものである」と著者らは報告した。 循環: 心不全。 「これらのマイクロRNA CRSは、侵襲的なEMBを必要とせずに治療上の患者管理に情報を提供するバイオマーカーへの第一歩です。」

ACRとAMRを区別することで、血液ベースのmicroRNAパネルが移植後の日常的な監視に十分な日が来ることが期待されています。これにより、非侵襲性の 1 つの制限が克服されます。 ドナー由来の無細胞 DNA この技術は、ACR、AMR、および同種移植片損傷のその他の原因を区別することができずに、同種移植片損傷を検出します。

“現在、 [donor-derived cell-free] シャー氏のグループによれば、拒絶反応の診断を確認し、存在する拒絶反応のサブタイプに基づいて治療を導くために、DNAは依然としてEMBを必要としている。

GRAfTは、Inova Schar Heart and Vascular、ジョンズ・ホプキンス大学、メリーランド大学、バージニア・コモンウェルス大学、メドスター・ワシントン病院センターの5つの地域移植センターで行われた前向き縦断コホート研究であった。

2015年から2020年までに定期的な治療を受けた心臓移植レシピエント173人（女性29％、年齢中央値55歳、黒人41％）が含まれていた。非虚血性心筋症は心不全の最も一般的な原因 (59%) であり、患者の 71% が耐久性のある左心室補助装置による移植へのブリッジを行っていました。

合計すると、922 個の血液サンプルの配列が決定され、そのうち 720 個は EMB と組み合わせられました。

研究者らは参考として、ACR および AMR に関連する以前に同定されたマイクロ RNA のリストを持っており、そこからマイクロ RNA CRS を作成しました。

拒否されなかった EMB は 682 件ありました。 14人がACR（ほとんどがグレード2R）、25人が病的AMR、1人が混合拒絶反応を示した。

ACR症例のマイクロRNA CRS中央値は78でした（ACRなしでは42、 PP0.001）。全体として、EMB による ACR ≧ 2R の患者の 79% は ACR CRS ≧ 65 であり、EMB による AMR の患者の 84% は AMR CRS ≧ 65 でした。

CRS しきい値 65 を使用すると、ACR CRS の感度は 79%、特異度は 97%、陰性的中率は 100% でした。 AMR CRS の感度は 84%、特異度は 86%、陰性的中率は 99% でした。 CRS 曲線下の面積は、ACR では 0.93、AMR では 0.92 でした。

注目すべきことに、microRNA CRS の陽性的中率 (PPV) は、ACR ではわずか 37%、AMR では 18% でした。

「ACR/AMR CRSのPPVは控えめであるにもかかわらず、我々の結果は、CRSが10ポイント増加するごとに、その後の拒絶反応、同種移植片の機能不全、または死亡の危険性が40％以上増加することを示している。このリスクを考慮すると、今後の研究では、CRSの上昇に基づくACRまたはAMRの治療が臨床転帰を改善するかどうかを判断する必要がある」とシャー氏のグループは指摘した。

研究者らはまた、これらのマイクロRNAスコアの外部検証が重要になると指摘した。