医学研究者は伝統的に、潰瘍性大腸炎を、過剰な免疫反応または腸の上皮バリアの損傷によって引き起こされる疾患とみなしてきました。
しかし、新しい研究では、この病気は実際にはもっと早く始まり、腸内壁のすぐ下にある通常隠れている免疫細胞の層が薄くなり始める可能性があると主張している。具体的には、この研究は、 科学 中国の南京大学の科学者らが主導し、 エロモナス この層に存在するマクロファージを選択的に損傷する細菌。
南京大学医科大学消化器科教授で研究共著者の朱民生氏は、体内で生成されるアエロリシンは、 エロモナス 細菌はマクロファージのバリアを破壊することにより、潰瘍性大腸炎の開始因子となる可能性があります。
AIIMS デリーの胃腸科医ヴィニート・アフージャ氏は、この研究を、微生物の引き金が炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎もその一形態である）をどの程度うまく形成できるかを示した「画期的な研究」と呼んだ。
「マイクロバイオームは主な原因かもしれないし、そうでないかもしれないが、それでも非常に重要な引き金である」と彼は言う。
先制攻撃
研究者らは、潰瘍性大腸炎患者17人から結腸の外科サンプルを採取した。そこで彼らは、顕微鏡下では無傷に見える領域のマクロファージの密度が、実際には健康な対照と比較して約67%低下していることを発見した。
これらの細胞は腸内壁の真下に存在していたため、通常のスキャンや内視鏡検査では細胞の損失が確認できず、初期の損傷が見逃されやすくなっていました。これらのセンチネル細胞は通常、上皮表面に侵入する細菌を除去し、免疫バランスの維持に役立ちます。研究著者らは、それらの枯渇は、後の炎症カスケードの準備となる可能性のある初期の侵害を表していると示唆した。
チームは、この脆弱性の一部が原因であることを突き止めました。 エロモナス 上皮細胞よりもマクロファージに対して劇的に強力であることが証明された孔形成毒素であるアエロリシンを産生できる細菌。この毒素はまた、最初は腸の表面細胞をほとんど無傷のまま残し、上皮の損傷が検出されるずっと前にマクロファージを標的にしました。臨床検査では、患者からの糞便サンプルのかなりの部分がマクロファージの毒性因子を放出していることが示され、追跡調査ではアエロリシンが主な要因であることが指摘されました。
大規模なスクリーニング研究で、研究者らは次のことを発見しました。 エロモナス 潰瘍性大腸炎患者の72%では感染しているが、健康な対照者ではわずか12%であり、患者の一部は有害な細菌を保有している可能性がある。彼らにとって、 エロモナス あるいはそのエアロリシンは個別化された治療アプローチを表す可能性がある、とZhu教授は述べた。
カナダのカルガリー大学の消化器病学者で疫学者のギラード・カプラン氏は、著者らが仮説を検証するために「一連の洗練された実験を計画した」と指摘し、ヒトのデータは横断的なものであると強調した。これは、研究者がアエロリシンを生成するかどうかをまだ言えないことを意味します エロモナス 病気の前に現れるか、病気のために増殖します。喫煙、食事、抗生物質への曝露などの要因も微生物のパターンに影響を与える可能性があります。
盾が落ちる様子
アエロリシンの効果を理解するために、研究チームはマウスモデルを使用しました。アエロリシンへの曝露により腸のマクロファージが急速に枯渇し、動物は化学的に誘発された大腸炎に非常に敏感になり、炎症、下痢、体重減少が引き起こされました。アエロリシン欠損型の細菌が定着したマウスは重篤な疾患を発症しなかったが、無菌マウスも発症しなかった。これは、毒素と許容的な微生物環境の両方が重要であることを示唆しています。
この発見は、研究者がマイクロバイオーム研究で観察したより広範なパターンに適合します。ラトガース大学の応用微生物学教授リーピン・ジャオ氏は、健康な腸内生態系は自然に有害な侵入者による定着に抵抗するが、その理由を「2つの競合するギルド」と彼が呼んだ安定した生態学的構造のおかげだと述べた。健康な人では、繊維を発酵させて短鎖脂肪酸を生成する微生物の「基礎ギルド」が酸性度を維持し、粘液バリアを維持し、酸素を消費します。これらすべての条件が毒素を生成する微生物を排除します。
「感染症、抗生物質、または長期にわたる低繊維食によってこのシステムが乱されると、基盤となるギルドが弱まり、病原菌ギルドが拡大します」と彼は言う。
彼のチームによる 15 の疾患にわたる 38 のデータセットの分析 昨年出版された 細胞 この変化により、炎症に関連する日和見細菌に有利な代謝および免疫状態が生じると結論付けています。このような状況では、特定の生物のような稀な環境侵入者さえも侵入します。 エロモナス 菌株がコロニーを形成する可能性があります。
Zhu教授は、この不安定化パターンは彼ら自身のマウス実験にも反映されていると述べた。
新しい治療パス
アフジャ教授は、今回の研究は、毒素を中和する抗体のような標的戦略を含む、潰瘍性大腸炎に対するマイクロバイオームに基づく治療の根拠を強化するものでもあると述べた。免疫システムを変更する現在の薬剤は高価で、重大な副作用があり、患者の 50 ～ 60% にしか利益が得られないため、これは重要な見通しです。
新しい研究の結果は、潜在的な診断の道も開きます。今後の検査で、潰瘍性大腸炎患者の異なるグループが毒素を産生するウイルスを保有していることが確認できれば、 エロモナス 菌株を利用すれば、臨床医はいつか微生物のサブタイプによって患者を分類できるようになるでしょう。マウスでは、アエロリシンを中和する抗体が大腸炎の発症を防ぎ、確立された疾患を部分的に改善することさえあり、可能な戦略として毒素に焦点を当てた介入が指摘されています。
最後に、専門家らは、この研究は、病気がどのように始まるかについての新しい考え方を示している、つまり、症状が現れるずっと前に脆弱性が形成されるという考え方を示しており、マイクロバイオームを「治療する」ことが、いつか炎症を抑えることと同じくらい重要になるかもしれないという考えを強化するものであると述べた。
しかし、多くは不確実なままである。カプラン教授は、この結果は挑発的であり、「炎症を引き起こす微生物に関する進行中の研究に興味深い側面」を加えたと述べたが、現時点ではこれと関連する疫学的証拠はない。 エロモナス 潰瘍性大腸炎への曝露。研究者らは、この細菌が病気の進行を助けるのか、それとも同氏の言葉を借りれば「単なる同乗者」であるのかを解明するために、長期にわたる研究を必要とするだろう。
アフジャ教授によると、インドはインド医学研究評議会の資金提供を受けて、炎症性腸疾患に対する糞便移植と食事療法の大規模な臨床試験も実施している。このインフラストラクチャは、新しい研究で明らかになったような将来のメカニズムに関する洞察を探索できる初期のプラットフォームを確立する可能性があります。
アニルバン・ムコパディヤイは、ニューデリー出身の訓練を受けた遺伝学者であり、科学コミュニケーターでもあります。
発行済み – 2025 年 12 月 31 日午前 5 時 30 分（IST）