この遺伝子治療は、最も悪性度の高い白血病のがん細胞を破壊します。

この先駆的な遺伝子治療 (BE-CAR7) は、塩基編集と呼ばれる高度なバージョンの CRISPR テクノロジーを備えた免疫細胞を使用して、これまで治療不可能だった T 細胞白血病を治療し、患者の寛解達成を支援し、この悪性腫瘍に罹患した家族に新たな希望をもたらします。塩基編集により、生きた細胞内で DNA の個々の文字を正確に変更できます。

で 2022年GOSHとUCLの研究者らは、レスター在住の13歳の少女、アリッサ・タプリーに塩基編集を用いた世界初の治療を施した。

それ以来、さらに8人の子供と2人の大人が治療を受けています。

臨床試験の結果は、ニューイングランド医学ジャーナル」と第 67 回米国血液学会年次総会で発表されました。

アリッサはもう16歳です。 2021年にT細胞白血病と診断され、標準治療に反応しなかったため、治験への参加を申し出られた。

BE-CAR7 療法は患者の 82% で深い寛解を達成し、活動性疾患なしで幹細胞移植を可能にしました。 64% は白血病に罹患していないが、3 年間治療も再発の徴候も受けていない人もいる。副作用（血球数低下、サイトカイン放出症候群、発疹）は予想通りであり、対処可能でしたが、最大のリスクは免疫システムの回復中のウイルス感染によるものでした。

CAR-T 細胞免疫療法は、いくつかの種類の血液がんを治療するために最近開発されました。この療法は、免疫系 T 細胞を改変して、特定のがん細胞を認識して攻撃するキメラ抗原受容体 (CAR) を発現させます。しかし、異常な T 細胞に起因する T 細胞白血病に対するこの治療法の開発は困難でした。

遺伝暗号

BE-CAR7 細胞は、DNA を切断しない次世代技術である塩基編集を使用して設計されており、染色体損傷のリスクを軽減します。 CRISPR ガイダンス システムを使用すると、遺伝暗号の個々の文字が変更されて T 細胞が変化します。これらの複雑な変化により、T細胞白血病を見つけて攻撃できる「万能」CAR-T細胞の保存可能なバンクが生成されました。

これらの細胞は、普遍的な」は、グレート オーモンド ストリート病院のクリーン ルームで、研究チームが開発した個別化 RNA、mRNA、レンチウイルス ベクターを使用した自動プロセスを使用して、健康なドナーからの白血球から製造されました。

このプロセスでは、提供された T 細胞を修飾して普遍性と耐性を持たせます。適合性の問題を回避するために天然の受容体が除去され、CD7 マーク (相互の攻撃を防ぐため) や CD52 マーク (免疫抑制治療によって破壊されないように) も除去されます。ついに、 不活化ウイルスを使用して、CD7 に向けられた CAR 受容体を追加します白血病細胞を認識して破壊できるようにします。

塩基編集されたCAR-T細胞を患者に投与すると、白血病細胞を含むすべてのT細胞が迅速に破壊されます。白血病が 4 週間で根絶された場合、免疫システムは数か月以内に骨髄移植によって再構築されます。

カート

「悪性度の高いがんを患う小児に対する高精度遺伝子編集による有望な結果が示され、この大規模なグループによって治療の効果が確認されました」と、UCLの研究リーダー兼細胞・遺伝子治療教授であり、GOSHのコンサルタント免疫学者でもあるワシーム・カシム氏は言う。 「我々は、『万能な』塩基編集CAR-T細胞が高耐性のCD7+白血病を破壊できることを示した。」

同氏は、「多くのチームが参加し、成功を祝っているが、一部の子供たちが期待した結果を得られなかったことは承知している。それらは激しい治療であり、家族はそれぞれの経験から学ぶことの重要性を重視している」と認めた。

ロブ・キエーザGOSH の骨髄移植の研究者兼コンサルタントは、「大多数の小児は標準治療によく反応しますが、20% は反応しません」と強調しています。彼らにとって、この研究は、この進行性白血病の予後が改善されるという希望を表しています。」