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2025-12-05 14:39:00
ロンドンのクイーンメアリー大学生物行動科学部の研究者らは、実験用TOR阻害剤ラパリンク-1が、基本的な生物学的プロセスを探索するために広く使用されている単純な生物である分裂酵母の経時的寿命を延長できることを実証した。
で発表された研究 コミュニケーション生物学 Juhi Kumar、Kristal Ng、および Charalampos Rallis は、医薬品と天然代謝物の両方がラパマイシン標的 (TOR) 経路を通じて寿命に影響を与える可能性があると報告しています。
成長と老化におけるTOR経路の中心的な役割
TOR 経路は、酵母から人間に至るまでの生物に見られる、進化的に保存されたシグナル伝達システムです。成長と老化の調節に重要な役割を果たしており、がんや神経変性疾患などの主要な加齢に関連する症状と密接に関連しています。 TOR はその広範な影響により、アンチエイジングやがんの研究における主要な標的となっており、ラパマイシンなどの薬剤はすでにいくつかの動物モデルで健康寿命を延ばす能力を示しています。
研究で調査された化合物である Rapalink-1 は、がん治療での使用の可能性を目指して現在研究されている次世代の TOR 阻害剤です。研究チームは、rapalink-1 が酵母細胞の増殖の特定の側面を遅らせ、同時に細胞の寿命を延長することを発見しました。この効果は、TOR経路の成長促進成分であるTORC1を介して作用すると思われる。
アグマチナーゼが関与する代謝フィードバック ループの発見
この研究では、代謝産物であるアグマチンをポリアミンに変換するアグマチナーゼとして知られる一群の酵素の重要な役割が予期せず特定されました。これらの酵素は、TOR 活性のバランスを維持するのに役立つ、これまで認識されていなかった「代謝フィードバック ループ」に関与しているようです。アグマチナーゼ活性が破壊されると、酵母細胞はより速く増殖しますが、早期老化の兆候が見られ、急速な増殖と細胞の長期生存との間にトレードオフがあることが明らかになりました。
研究チームはまた、アグマチンまたはプトレシン(関連化合物)を添加すると酵母の寿命が延び、特定の条件下での増殖が改善されることも発見した。
「アグマチナーゼが健康な老化に不可欠であることを示すことで、我々はTORの代謝制御の新たな層、つまりヒトにも保存されている可能性のある層を明らかにした」とラリス博士は述べた。 「アグマチンは食事と腸内微生物によって生成されるため、この研究は栄養とマイクロバイオームが老化にどのように影響するかを説明するのに役立つかもしれません。」
アグマチンの補給に関する注意
ラリス博士は、アグマチンサプリメントが市販されていると指摘しながらも、「成長や長寿の目的でアグマチンを摂取することには注意が必要です。私たちのデータは、アルギニンの分解に関連する特定の代謝経路が損なわれていない場合にのみ、アグマチンのサプリメントが成長に有益であることを示しています。また、アグマチンは特定の病状の一因となる可能性があるため、必ずしも有益な効果を促進するとは限りません。」と述べました。
これらの発見は、TORシグナル伝達、代謝、および寿命の間の重要な関係を強調しています。この結果は、健康な老化、がん生物学、代謝疾患の研究において、TOR標的薬と食事やマイクロバイオームに基づくアプローチを組み合わせる将来の戦略の指針となる可能性がある。
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