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抵抗性卵巣がんに対する有望な併用療法

既存の治療法が効かなくなった卵巣がん患者に新たな代替手段を提供できる革新的な治療法の組み合わせ。で開発された進歩 コロラド大学アンシュッツ校 （米国）はすでに段階臨床試験でテストされています。彼 ... 研究、に掲載されましたがん研究コミュニケーション」では、特定の種類の卵巣がんに10年以上使用されている薬剤であるPARP阻害剤と、SM08502（サーツビビント）と呼ばれる実験的治療法を組み合わせた戦略を紹介している。 この二重療法は、PARP 阻害剤が機能しなくなった場合でも、腫瘍を 2 つの面から攻撃し、治療効果を向上させることを目的としています。 これは、これらのクラスの薬剤をうまく組み合わせた最初の臨床試験です。この概念は議論されていましたが、これまで誰もそれを臨床実践していませんでした。 卵巣がんは依然として治療が最も困難ながんの 1 つです。 PARP阻害剤は BRCA変異のある患者の生存率が大幅に改善された、または 相同組換え欠損症、これらの薬剤に対する耐性は一般的であり、患者には代替手段がほとんどありません。 研究チームは、PARP阻害剤に対する耐性を獲得した細胞がWNTシグナル伝達として知られる代替生存経路を活性化し、これにより治療にもかかわらずがんが増殖し続けることを可能にすることを発見した。 このメカニズムに対抗するために、彼らは SM08502 療法をテストしました。 関連遺伝子 他の薬剤とは異なり、この分子は重大な副作用を引き起こす可能性がある WNT シグナル伝達を直接ブロックするのではなく、がんに関連する特定の遺伝子のプロセシングを変化させ、間接的に経路を阻害します。 その結果、SM08502単独では実験室モデルで腫瘍の増殖が減少しましたが、オラパリブなどのPARP阻害剤と組み合わせると、細胞死が増加し、腫瘍DNA損傷が強化され、免疫抑制が減少し、免疫系がより効果的に機能できることが示されました。 それは PARP経路とWNT経路を同時に標的とする初の併用療法がんの生存の選択肢が減る。 ベンジャミン・ビトラーCU Anschutz の上級著者兼准教授は、この進歩が卵巣がんの耐性メカニズムに関する長年の研究におけるマイルストーンであることを強調しています。 「PARP阻害剤は私の研究の重要な柱でしたが、耐性は依然として重要な課題です」と彼は言う。 「この研究は次のステップです。他に選択肢のない患者を助けるための戦略を開発することです。」 著者らによれば、この治療法の組み合わせは、同様の耐性機構を示す他の腫瘍にも適用できる可能性があるという。さらに、両方の薬剤は経口投与されるため、臨床での採用が促進され、PARP阻害剤の長期使用に伴うリスクが軽減される可能性があります。 #抵抗性卵巣がんに対する有望な併用療法