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膜ゾーンは細胞シグナル制御におけるタンパク質を助ける

細胞の外側からシグナルを受け取ると、cAMP はそのシグナルを細胞膜からプロテインキナーゼ A などの待機中のエフェクタータンパク質に中継します。シグナルが必要な場所に確実に留まり、広範な影響を回避するために、ABCC4 トランスポーターがシグナルのある場所に移動し、cAMP を細胞の外に送り出します。ただし、これを行うにはトランスポーターが細胞膜で安定化される必要がありますが、研究者らはこれがどのように起こるのか不明でした。連絡著者 ジョン・シュッツ博士 、セントジュード 薬学部・薬学部 と彼のチームはABCC4の安定化を研究しました。 「阻害剤であるセフーリン-2を使用してABCC4を検査したところ、何か奇妙なことに気づきました。タンパク質の活性を完全に阻害するはずの濃度では、明らかな安定化が見られませんでした」とシュエッツ氏は言う。 「そこで、私たちはそれが実際にタンパク質のネットワークに影響を与えているのではないかと考え、近い相互作用と遠い相互作用の両方を調査しました。」近所の人がABCC4を所定の位置にロックします彼らは、PDZモチーフと呼ばれるタンパク質セクションを介したABCC4とその隣接物質との間の相互作用がトランスポーターを所定の位置に保持していることを発見した。 PDZ モチーフは他の PDZ ドメインを含むタンパク質を見つけ、粘着テープのように機能します。この相互作用は、細胞膜でのABCC4の動きを制限し、ABCC4を所定の位置に固定して、cAMPレベルを維持して適切に機能できるようにします。 PDZモチーフの喪失はABCC4タンパク質相互作用を不安定にし、PDZ依存性ネットワークを破壊することによってcAMP輸送に影響を与えた。彼らはさらに、既知のABCC4阻害剤が、最も重要なネットワークメンバーであるSCRIBとABCC4の相互作用を妨害し、ABCC4の拡散を引き起こし、細胞全体のcAMPシグナル伝達効果を弱めることを発見した。これらの結果は、タンパク質の活性部位だけでなく、その周囲の膜近傍を標的とすることによって、重要なABCトランスポーターを調節するための新しい経路を提供するものである。これらのネットワークを標的にできることにより、cAMP シグナル伝達および ABC トランスポーターの修飾に対する新たな治療の機会が開かれます。「他の既知の阻害剤を使用して、それらが同様のメカニズムで作用するかどうかを確認したいと考えています。この研究はSCRIBが最も重要であることを示唆していますが、他にもある可能性があります」とシュエッツ氏は言う。 「これは、多くの輸送タンパク質が分離されておらず、ネットワークに接続されていることを示しています。」この研究の最初の著者は、セント・ジュードのJingwen ZhuとSabina Ranjitです。この研究の他の著者は、Cedars-Sinai Medical Center の Anjaparavanda Naren です。そして、トモカ・ゴセ、アマンダ・ノールス、ヴィシュワジース・パガラ、ズオフェイ・ユアン、ジョン・リンチ、ヤオ・ワン、アーロン・ピトレ、レベッカ・クロフォード、ジュンミン・ペン、ジュウィナ・ウィジャヤ、セント・ジュード。この研究は、国立衛生研究所（R01 CA194057、CA194206、P30 CA21745、CA21865、5R01DK080834、P30 CA021765、およびCA96832）、およびセント・ジュードの募金・啓発団体であるアメリカ・レバノン・シリア協会慈善団体（ALSAC）の支援を受けました。 /一般公開。元の組織/著者からのこの資料は、その時点の性質のものである可能性があり、明確さ、スタイル、長さのために編集されています。 Mirage.News は組織的な立場や立場をとらず、ここで表明されたすべての見解、立場、結論は著者のみのものです。全文はこちらでご覧ください。 #膜ゾーンは細胞シグナル制御におけるタンパク質を助ける