「私たちはおそらくいつか、不治のがんがなくなる世界に住むことになるでしょう」 – L’Express

近年、腫瘍に対する兵器は強化され続けており、がんによる死亡率は着実に低下しています。しかし、我が国における主な死因は依然として「カニ」です。したがって、より多くの患者にソリューションを提供することに成功するには、さらに前進する必要があります。広報。 アラン・ピュジュー の科学者によって探求された方法を詳しく説明します。キュリー研究所。 2024 年 5 月からそのトップに立つ彼は、1 つの信念を持っています。がんのない世界は不可能でも、不治のがんのない世界は十分に手の届くところにあるのです。研究への投資を続けることを条件に…面接。

L’Express: がんとの闘いにおける近年の進歩についてどう思いますか?

アラン・ピュジュー： この質問に答えるために、私はいつも紀元前 6,500 万年に戻りたいと考えています。確かに、私たちはがんという印象を持っています。 現代病。実際、患者数は30年間で2倍に増加しており、WHOは2050年までにさらに75％増加すると推定している。しかし、この病態は細胞の分裂と調節のプロセスに固有のものであるため、多細胞生物の出現以来存在している。最良の証拠は、恐竜の骨格から骨腫瘍の痕跡が見つかったことだ。この骨肉腫は、今日一部の青少年を襲う骨肉腫と非常によく似ている。

紀元前1,500年に遡るエジプトのパピルスには、致命的な発展を伴う乳房の「腫瘍」または「潰瘍」についてすでに言及されています。その後、最初の詳細な臨床的記述は古代ギリシャから来ており、特にヒポクラテスは腫瘍を、転移する可能性のある異常で治癒不可能な塊であると特徴づけました。この不治の概念は、ほぼ 19 世紀になって麻酔が登場するまで、時が経っても続きました。これにより、もう少し深刻な手術を検討し始め、特定の悪性腫瘍を除去することが可能になりました。

しかし、最初の本当の革命は、第二次世界大戦後、放射線療法（最初はマリー・キュリーの研究によって開発された）と最初の化学療法の組み合わせの登場によって起こりました。全体として、それは制御されずに増殖する可能性のある細胞を攻撃するという問題でした。腫瘍発生のメカニズムを解明し始めたのは、1970 年代、特に 2000 年代になってからです。まずがんプロセスの根底にある遺伝子異常の発見、次に免疫系の機能の理解を深めることです。これらの進歩により、標的療法と免疫療法の出現が可能になりました。 5年生存率で私たちは今日ここにいます 約65%。

短期的には、どのようなイノベーションによってさらに前進することが可能になるでしょうか?

免疫療法の多くのバリエーションが開発中です。たとえば、CAR-T 細胞などの細胞療法では、特定の免疫細胞を遺伝子改変して、腫瘍を特異的に標的とするように教えることを目的としています。あるいは、免疫細胞とがん細胞を結びつけることができる二重特異性抗体さえも、前者が後者を破壊するようにします。

放射線治療にも多くの革新があります。たとえば、キュリー研究所で誕生したフラッシュ放射線療法は、非常に高線量の放射線を非常に短時間に集中させることから成ります。がん細胞を殺す能力は維持されますが、健康な組織は損なわれません。現在、この技術を深部腫瘍に適用するためのプロトタイプを開発するための研究プロトコルを準備しています。

しかし、これらすべての新しい治療法は常に同じ目的を持っています。それは、過剰に増殖した細胞を除去することです。しかし、がん細胞の一部は私たちが施す治療になんとか適応するため、これでは不十分であることが明らかです。患者を死に至らしめる再発や転移の根源となるのはこの現象である。今日、例えば乳がんの場合、局所腫瘍の 5 年生存率は 95% に達しますが、進行した段階では 35% を超えません。これにより、早期診断の問題と、腫瘍のこの適応能力に特に対処する新しい治療法を見つける必要性の両方が生じます。

どのように定義しますか?ここで一体何のことを話しているのでしょうか？

がん細胞の均質な塊であるという古典的ながんの見方は、その生物学的現実をまったく反映していません。実際、それはさまざまな種類の細胞で構成された、非常に不均一な生態系です。がん細胞自体は、時間の経過とともに現れる突然変異や細胞分裂によって非常に多様です。これらの変異の一部は、たとえば、治療に抵抗し、再発を引き起こす能力を与えます。この遺伝的異質性が最初の大きな課題となります。

しかし、腫瘍学では決して単純なことはありません。腫瘍内の不均一性には第 2 の次元、つまり細胞可塑性と呼ばれるものが存在します。このプロセスは遺伝的なものではありません。突然変異とは別に、細胞はストレスに適応して抵抗するために変化します。私がよくイメージするのはバーバパパです。困難な状況に立ち向かうために形や色を変える子供たちのキャラクターです。問題は、これらの変化により、がん細胞が転移を形成する能力など、より攻撃的な特性を徐々に獲得することです。

幸いなことに、転移プロセスは非常に複雑で、すべてのがん細胞がこの経路に参加できるわけではありません。これには、元の腫瘍から逃れ、隣接する組織に侵入し、血流に入り、血流を生き残り、血管から出て、新しい組織に適応して新しい腫瘍を形成できることが必要です。ほとんどはこれらの段階のいずれかで死亡します。しかし、生き残って、最初の場所から離れた場所で病気を復活させることに成功する人もいます。

これらの細胞にはどのような特徴があるのでしょうか?この可塑性はどこから得られるのでしょうか?

エピジェネティックな修飾。遺伝学にとってのエピジェネティクスは、コンピューティングにとってのソフトウェア、つまり機械を動作させるプログラムと同じものです。これはイモムシと蝶のようなものです。これらは同じ個体であり、同じゲノムを持っていますが、エピジェネティックな修飾により、ある状態から別の状態に移行することができます。同様に、特定のがん細胞がエピゲノムを改変して転移性細胞に変化することもわかっています。

私がこれらすべてをお話しするのは、私たちが今日どのような状況にあるのかを理解することが不可欠だからです。現時点では、化学療法、放射線療法、標的療法、そして先ほども述べたように間接的な免疫療法では、腫瘍の増殖能力のみを標的にしています。これを次のレベルに引き上げたい場合は、がん細胞の適応を防ぐ解決策を見つける必要があります。これが彼らの本当のアキレス腱だと思う。

やり方は？

私たちは、働いているメカニズムを可能な限り理解する必要があります。これはまさにキュリー研究所の文化であり、治療法の開発のための基礎研究から始まります。たとえば、私たちのチームでは、研究者のラファエル・ロドリゲスが、転移性細胞がどのように鉄と銅を利用して適応するかについて研究しており、これにより、これらのメカニズムに干渉できる分子を作成することができました。私たちの研究室の他の科学者は、特定のエピジェネティックなメカニズムをターゲットとした別のアプローチを開発しています。もし私たちがこれらの適応能力をブロックすることができれば、おそらくいつか、不治のがんがなくなる世界に私たちは住むことができるでしょう。

同時に、予防政策を強化することが不可欠です。がんの 40% は回避できると推定されています。タバコの影響について尋ねると、フランス人は一般的に喫煙者の10人に1人が喫煙により死亡すると答えます。実際、喫煙者の 2 人に 1 人は喫煙者です。私たちはこのことを本当に認識する必要があります。これに、特にアルコール、座りっぱなしのライフスタイル、肥満の影響が加わります。私たちもそうしなければなりません スクリーニングの質を向上させる 早期診断により、腫瘍を可能な限り早期に発見し、まだ治癒できる段階で腫瘍を発見することができます。

進歩への道は何でしょうか?特に、いつか血液中の腫瘍を非常に早い段階で検出できるようになると思いますか?

私はそう願っていますが、少なくとも一般住民の集団検査に関しては、現時点ではまだその段階には達していません。企業はそれを提供し始めていますが、現時点では主に無駄に人々をパニックに陥らせるリスクを負っています。一方、循環腫瘍DNA、つまり血液循環中に腫瘍が残した痕跡を分析することを目的とした技術は、治療の有効性を監視し、再発を回避するためにすでに非常に有用です。

予防に関しては、私たちは皆が同じリスクにさらされているわけではなく、同じ感受性を持っているわけではないため、これまで以上に個別化された対策に移行する必要があります。これは、病気になる可能性が最も高い集団を特定し、定期的なスクリーニングと早期診断を提供することで注意深く監視できる必要があることを意味します。この分野では、イメージングと人工知能の進歩が非常に期待できます。

AIは他の分野でも役立つでしょうか?

利用可能な治療法が急増する中、医師が直面するもう 1 つの課題は、それらを最適に使用する方法を知ることです。言い換えれば、治療に対する反応を予測できるようになり、したがって「良好な反応」を示す患者とそうでない患者を識別できるマーカーが必要になります。これは絶対に重要であり、 人工知能 この研究では非常に多くの患者からのデータを相互参照する必要があるため、この研究は確かに私たちにとって役立ちます。患者の特性に基づいて薬の適切な組み合わせを見つける場合も同様です。治療法を組み合わせることで、副作用を過度に増加させることなく、異なる標的に作用して腫瘍の適応能力をブロックする可能性を高めることもできるからです。

いずれにせよ、その答えは科学の進歩からのみ得られますが、今日の多くの政治指導者はそのことを忘れているようです…

絶対に、そしてそれが理由です アメリカの状況 も心配です。科学は国際的ですが、米国は生物医学研究において特別な地位を占めていました。しかし、基礎研究なくしてイノベーションはありえないということを決して忘れてはなりません。過去 20 年間に市場に出された 28 種類の薬のうち、24 種類は科学者が単に生物学的現象を理解しようとしたために誕生しました…今日、私たちはこれまで以上にこの社会の柱を絶対に守らなければなりません。