一般的ながん治療における稀ではあるが人生を変える合併症を予測する

新しい研究 出版された で 臨床研究ジャーナル は、患者が免疫チェックポイント阻害剤で治療される前に、チェックポイント阻害剤に関連する自己免疫性糖尿病を発症する可能性を予測するバイオマーカーを特定しました。オーストラリアの研究者らは、この状態のリスクが高い人を特定できれば、より早期かつ綿密なモニタリングが可能になり、糖尿病性ケトアシドーシスなどの重篤な合併症を呈する人の数を減らす可能性があると述べている。

ジェニー・ガントン教授は、ウェストミード医学研究所（WIMR）の糖尿病・肥満・内分泌研究センターを率いており、博士号を取得した博士とともにこの研究を主導しました。学生のリンダ・ウー博士。

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）療法とは何ですか?

免疫チェックポイント阻害剤の一種です。 免疫療法 黒色腫、非小細胞肺癌、腎細胞癌などの癌の治療に使用されます。これらは、転移がん（転移がん）の治療に最も一般的に使用されます。

免疫チェックポイントは、細胞を殺す免疫反応を停止するタンパク質です。がん細胞は多くの場合、これらのチェックポイントを操作して、免疫系による破壊を避けて増殖を続けることができます。 ICI療法は、「停止」信号の送信を防ぎ、免疫システムががん細胞を殺すことを可能にします。

しかし、一部の人では、ICI 療法により、免疫系が膵臓のインスリン産生細胞などの健康な細胞を破壊してしまいます。そうなると、人々は生涯にわたってインスリン依存性の糖尿病を患うことになります。これはチェックポイント阻害剤関連自己免疫糖尿病 (CIADM) として知られています。血糖値が危険なほど高くなったり、高値が長期間維持されたりすると、糖尿病性ケトアシドーシスなどの生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。長期的には、糖尿病は目、神経、腎臓、血管に永久的な損傷を引き起こす可能性もあります。

患者は非常に急速に CIADM を発症することがよくあります。症例の半数はすでに ICI 治療開始から 3 か月後に発症しており、これまでのところ、CIADM を発症した患者でインスリン制御が回復した人は一人もいません。

研究

オーストラリア黒色腫研究所バイオバンクからのサンプルを使用して、WIMR チームは、ICI 治療開始前後の CIADM 患者、および同様に ICI 治療を受けたが CIADM を発症しなかった対照患者から採取した CIADM 血液サンプルと CT スキャンを分析しました。

ガントン教授は、「ICI治療前、CIADMを発症した患者は、CTスキャンで膵臓の容積が小さく、血液検査で抗GAD抗体の値が高かった。また、循環免疫白血球（T細胞サブセット）のレベルもさまざま（ほとんどがより高かった）だった。これらの白血球は通常、健康な免疫反応に不可欠であるが、CIADMではインスリン産生細胞を標的にして殺す。」と述べた。

「ICI治療後、CIADM患者の膵臓容積はさらに小さくなり、活性化循環CD4が増加した」⁺ T細胞です。」

ガントン教授は、今回の研究で、CIADMを発症する人はチェックポイント阻害剤の初回投与前から免疫学的素因があることが示されたと述べた。 「これらの検査結果を使用して、誰が CIADM に感染するかを優れた感度で正確に予測できます。

「これらの発見は、ICIの使用をガイドし、CIADMの重篤な合併症を軽減するためのより良いモニタリングに役立つ可能性があります。また、この発見は、腫瘍学者の低リスク腫瘍に対するリスクベネフィットの考え方を変える可能性があります。言い換えれば、ある人が低リスク腫瘍を患っていても、永続的なインスリン必要性糖尿病になる可能性が90％を超える場合、その患者には別のがん治療法を使用する方が良いでしょう。」

「1型糖尿病の予防を目的とした多くの研究が進行中であるが、これでCIADMの高リスク患者が特定され、これが高リスク患者におけるCIADMを予防する治療法の将来の研究につながる可能性があることを期待している。」