新世代の減量「スーパージャブ」は、セマグルチドやチルゼパチドなどの既存薬で体重を減らすのに苦労している人々を助ける可能性がある。
新しい治療法は、より強力で長期間持続する満腹感を与えるように設計されており、わずか数カ月で現在の薬に反応しなくなった患者にも役立つ可能性がある。
患者の約 4 人に 1 人は、既存薬による治療開始から最初の 6 ～ 12 か月後に、体重がほとんど減らないか停滞状態に陥ります。
初期の試験では、新しいスーパージャブが患者の体重の約25パーセントを減らすのに役立つ可能性があることが示唆されています。
これは、セマグルチド（商品名オゼンピック）でよく見られる15パーセントと比較します。 糖尿病、肥満の場合は Wegovy）、およびティルゼパチド（糖尿病の場合は Mounjaro、肥満の場合は Zepbound）。
「新薬の第一波は、消化を遅らせ、より早く満腹感を得るためにホルモンGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）を標的としたものだ」とアルスター大学医学臨床教授のアレックス・ミラス氏はグッド・ヘルスに語った。
新しい治療法は、より強力で持続的な満腹感を与えるように設計されています。
「新薬の第 2 波では、治療をさらに効果的にするために、GLP-1 と 1 つまたは 2 つの追加のホルモンを組み合わせています。」
ムンジャロはこの方向への第一歩でした。これは、GLP-1 と GIP (グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド) の 2 つのホルモンに作用します。GIP (グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド) は、食後に血中の糖 (グルコース) を除去するためにインスリンの放出を引き起こす腸内ホルモンです。 GIP を GLP-1 と組み合わせると、満腹感がより早く感じられ、食べる量が減ります。
別の新薬であるレタルトルチドは、GLP-1 と GIP に加えて、体内に蓄積されたカロリーを燃焼させ、減量を助けるグルカゴンという 3 つのホルモンを同時に作用させることでさらに一歩進んでいます。
イーライリリーによって開発された、スリーインワンジャブは、人々がさらに体重を減らすのに役立つことが証明されています。 2023年にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された研究では、ほとんどの人が体重の24パーセント以上を減量したことがわかりました。
しかし、今度は別の薬剤を追加すると、これまでで最高の結果が得られる可能性があります。
アミリンは、体をより早く満腹感を与えるホルモンであり、初期の結果では、アミリンをターゲットにすることで、Wegovy または Zepbound を単独で使用した場合よりも、治療の最初の 1 か月間で最大 50% 多く体重を減らすことができる可能性があることが示唆されています。
米国の新興企業メッツァラが開発したMET-233iと呼ばれる新しいアミリン薬の結果は非常に印象的で、製薬大手ファイザーとノボ ノルディスクの間で入札合戦が勃発した。 10月にはファイザーが勝利し、同社を100億ドル（76億ポンド）で買収することに同意した。
現在の減量薬の毎週の注射とは異なり、MET-233i は月に 1 回注射するだけで済みます。
アミリンは、インスリンと同時に膵臓から放出されるホルモンです。食欲と血糖値のコントロールを助けるだけでなく、胃内容排出を遅らせ、十分に食べたということを脳に伝えます。
プラムリンチドと呼ばれるアミリンベースの薬は、糖尿病の血糖値を制御するために長年使用されてきました。これを服用した患者は体重が減少することが多く、研究者らはアミリンが肥満を引き起こす可能性を調査するようになった。
他のアミリンベースのジャブもパイプラインにあります。
ノボ ノルディスクには、アミリンとセマグルチドを組み合わせた CagriSema と呼ばれるものがあります。研究によると、患者の体重は68週間で平均22.7パーセント減少し、服用者の半数は体重の4分の1が減少した。
今年初めにランセット誌に掲載された報告書によると、ノボ ノルディスクの別の新しいアミリン薬であるアミクレチンは、最高用量を服用した患者の体重がわずか 36 週間で 24 パーセント減少したという。
これは、セマグルチドなどの第一世代の薬剤で通常見られる 15 パーセントの体重減少を大幅に上回ります。
「減量用ジャブを使用している人の約20パーセントは、現在の薬物よりも多くの減量が必要です」 [such as Wegovy and Zepbound] 届けます」とミラース教授は言います。
「アミリンを使ったこれらの新しい組み合わせジャブは、過剰な体重を最大 4 分の 1 減らすのに役立つようです。
「これにより、体重が改善されるだけでなく、心臓疾患や高血圧などの肥満に関連する合併症も改善されます。」
一方、イーライリリーは、吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの副作用のため、既存の脂肪注射に耐えられない人向けのアミリンのみベースの薬であるエロラリンチドも開発中です。
今年初めに『ランセット』誌に掲載された研究では、この薬を服用した人々は48週間で体重が最大20パーセント減少し、副作用も少なかったと報告されている。
しかし、アミリンには別のカードがあるかもしれない。
動物研究の初期の発見は、減量用ジャブを摂取したときに失われる筋肉の量も減らす可能性があることを示唆しています。現在のジャブでは、減少した体重の約 3 分の 1 が筋肉で、残りは脂肪です。
しかし医師らは、同じことが人間で起こるかどうかはまだ明らかではなく、たとえ起こったとしてもその影響は小さい可能性が高いと警告している。
「ダイエットや薬の服用など、どのように体重を減らしても、筋肉の減少は通常、減少した総体重の 4 分の 1 から 3 分の 1 程度です」とミラース教授は言います。
レスター大学の糖尿病と内分泌学の准教授であるディミトリス・パパマルガリティス博士は、アミリンは減量中に体が消費するエネルギー量をわずかに変える可能性があるが、筋肉の減少を完全に止めることはできないと付け加えた。
ノボ ノルディスクは、来年カグリセマを承認申請したいと述べており、これは早ければ2026年にはNHS患者に投与される可能性があることを意味する。
イーライリリーのトリプルホルモン注射剤であるレタルトルチドは、大規模な治験が現在進行中であるため、NHSで利用可能になるまでさらに2〜3年かかるが、アミリンのみの薬であるエロラリンチドはさらに5年かかる可能性がある。
メッツァラの月1回アミリン注射はまだ試験の初期段階にあり、NHS患者に投与されるのは2030年代初頭になる可能性が低いことを意味する。