第 1b 相ランダム化多施設用量決定試験が、 小児科のフロンティア 気管支肺異形成（BPD）のリスクが高い早産児を対象に、研究中の組換えヒトサーファクタントプロテインDであるゼルプルチドアルファを評価しました。1
BPDは引き続き「未熟児の長期合併症の中で最も重篤なものの一つ」にランクされており、市販の界面活性剤とは異なり、界面活性剤プロテインDは感染性病原体を除去し、肺炎症を制限することで自然免疫の調節に役割を果たしている、と研究者らが書いている。 フロンティア。
この研究には、生後96時間以内に少なくとも1回の界面活性剤による治療を必要とする挿管され、人工呼吸器を装着された早産児が登録された。投与コホート全体で、合計 37 人の被験者が無作為化され、治療されました。
フェーズ 1b における安全性と早期臨床転帰
有効性の結果は探索的なものでしたが、複数のシグナルがゼルパルチド アルファを支持しました。 BPDの発生率は、ゼルパルタイド アルファでは32.1%、エアシャムでは66.7%で、BPDまたは死亡の合計発生率は、それぞれ54%対67%でした。ゼルパルチド アルファを投与された乳児は、人工呼吸器に必要な日数も短くなり、エアシャム群の 25.8 日と比較して 17.7 日となりました。
これらの結果は「6 mg/kg (7 日以内) までのゼルパルチド アルファの安全性と忍容性を裏付けており、さらなる臨床開発の必要性を裏付けるものである」と著者らは結論づけています。
世界的なフェーズ 2b/3 プログラムに向けた進捗
2025 年 8 月、Airway Therapeutics は、欧州医薬品庁小児科委員会 (PDCO) がゼルパルタイド アルファ.2 の小児調査計画 (PIP) を承認したと発表しました。
PIP には極めて重要な第 2b/3 相試験が含まれています。第 2b 相部分では、150 人の患者 (片腕あたり 50 人) に最大 7 日間投与される 2 つの用量レベルを評価し、その後用量を選択し、さらに約 216 人の乳児を登録する第 3 相拡大に継続します。
この研究の主任研究者であるダニエレ・デ・ルーカ氏は、予防選択肢の改善の緊急性を強調し、「気管支肺異形成は依然として新生児集中治療において最も困難な合併症の1つであり、呼吸器および神経発達の転帰に長期的な影響を与える」と述べた。デ・ルカ氏は、パリ・サクレー大学の新生児学教授であり、ベクレル病院のNICUの部門長でもあります。同氏は、ゼルパルタイド アルファは、メカニズムの理論的根拠に裏付けられた「斬新で科学的に有望なアプローチを表している」と述べた。
Airway Therapeutics は、2025 年後半の治験開始に向けてイタリア、スペイン、イスラエルの当局に即時に提出したことを受け、8 月に発表しました。さらに、フランス、ドイツ、ベルギー、ポーランドでも提出が予定されており、アルゼンチン、オーストラリア、米国でも規制当局への申請が予定されています。
ダニエレ・デ・ルーカ医学博士との Q&A
との書面インタビューで 現代小児科学De Luca は、BPD 予防におけるゼルパルタイド アルファのメカニズムの理論的根拠、安全性、初期の有効性シグナル、投与戦略、および次のステップについて説明します。
現代小児科学:
気管支肺異形成は、早産児のケアにおいて依然として大きな懸念事項である。組換え界面活性剤プロテイン D からなるゼルプルタイド アルファは、現在利用可能な界面活性剤療法と機構的にどのように異なりますか?
ルークより:
界面活性剤プロテイン D (SP-D) を使用する主な利点は、炎症と戦う能力です。これは、現在の治療法とはまったく異なるアプローチです。これまでのところ、私たちはステロイドを使って炎症と闘ってきましたが、これは患者にとって負担が大きく、二次的な影響も伴います。ゼルパルチド アルファ (rhSP-D) は、患者が必要とするもの、通常は内因的に生成されるものの、早産により体内で生成されないものを患者に与えることを目的とした補充療法です。当社は 1980 年代以来、他の界面活性剤成分についても同様のことを行ってきましたが、SP-D はどの界面活性剤製剤にも含まれていないため、SP-D の投与は純粋に生理学的戦略であり、外因性界面活性剤の導入以来初めての実際の技術革新でもあります。既存の界面活性剤製剤の多くもブタなどの動物から抽出されていますが、これは純粋に合成された組換えヒト型バージョンです。
現代小児科学:
この第 1b 相試験では安全性が主な焦点でした。新生児科医と小児集中治療医は、最大 6 mg/kg の用量でのゼルパルチド アルファで観察された安全性と忍容性のプロファイルについて何を知っておくべきですか?
ルークより:
この研究では安全性の問題は観察されませんでした。それどころか、いくつかのポジティブなシグナルがある可能性があります。実際、このような非常にリスクの高い危機的な集団では、ゼルパルタイド アルファ投与を受けた被験者の 92.9% に対して、エアシャムを受けた被験者の 100.0% が 1 つ以上の有害事象を経験しました。第 I 相試験は、まだ最初の試験ではありますが、6 mg/Kg という高用量で非常に有望です。
現代小児科学:
有効性の結果は探索的でしたが、ゼルパルチド アルファを投与された乳児では、BPD の割合が低く、換気時間が短くなりました。最前線の新生児ケアにおけるこれらの初期の傾向は臨床的にどの程度意味があるのでしょうか?
ルークより:
これらのデータがその後の試験で確認されれば、ゼルパルタイド アルファ (rhSP-D) はゲームチェンジャーとなるでしょう。多くの NICU は依然として侵襲的換気時間を短縮することに苦労していますが、ゼルパルタイド アルファはその問題を非常に簡単に解決できる可能性があります。ステロイドの副作用もなく、換気による炎症や肺損傷が予防されるため、BPD の割合が減少するのを見て私はまったく驚きません。
現代小児科学:
この集団では、投与量の最適化が重要です。この試験により、今後の研究を進めるための最も適切な投与戦略について何が明らかになりましたか?
ルークより:
すべての用量が安全で忍容性が高いことが判明しました。私は個人的には、用量が多ければ多いほど良いと考える傾向があります。ゼルパルチド アルファ (rhSP-D) は、通常は自然に生成されるものの、不足しているものを置き換えています。したがって、これまでにテストされた最高用量が最善の方法である可能性があります。
現代小児科学:
これらの発見に基づいて、ゼルパルタイド アルファの臨床開発における次のステップは何でしょうか?また、この薬剤は最終的に NICU における BPD 予防戦略にどのように適合する可能性がありますか?
ルークより:
私たちは 2 番目の臨床試験の完了を心待ちにしていますが、私の意見では、この臨床試験によりこの薬は直接登録と承認に至るはずです。私たちの期待どおりの結果が得られれば、これは境界性パーソナリティ障害を予防し、生後数日間に投与できる初の完全に「生理学的」薬となるため、状況を大きく変えるものとなるだろう。現在のシナリオでは、ゼルパルタイド アルファ (rhSP-D) と競合する認可薬は他にありません。
参考文献:
- アロンソ・オジェンバレナ A、ポインデクスター B、アリーム S 他気管支肺異形成を発症するリスクが高い早産新生児を対象としたゼルパルタイド アルファ（組換えヒトサーファクタント プロテイン D）の第 1b 相ランダム化多施設用量決定試験。 フロント小児科。土井:10.3389/fped.2025.1639573。
- Airway Therapeutics は、超早産児を対象とした気管支肺異形成におけるゼルパルタイド アルファの研究計画について欧州医薬品庁小児科委員会の承認を取得しました。気道治療学。プレスリリース。 2025 年 8 月 12 日に公開。2025 年 11 月 21 日にアクセス。
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#ダニエレデルーカが気管支肺異形成発症のリスクが高い新生児におけるゼルパルチド #アルファについて議論する
2025-11-21 19:50:00