ロバート・モンゴメリーは、2023年7月にニューヨークで脳死状態の男性に移植するためにブタの腎臓を準備する。クレジット: Shelby Lum/AP via Alamy
科学者たちは、ブタの腎臓が人間のレシピエントによる拒絶反応を阻止することに成功した。この臓器は、レシピエントである米国の57歳の脳死男性の体内で61日間生存した。これは、遺伝子組み換えブタの臓器が脳死患者の体内で生存した最長期間である。
2つの論文で1、2 に掲載されました 自然 今日、研究者らは、人間の免疫系が移植された臓器を拒絶する主な要因を説明しています。研究者らは、今回の発見により、他人や動物から臓器を移植された生きている人の転帰が改善されるだろうと述べている。
「私の考えでは、これは拒絶反応を逆転させる方法の最初の証拠です」と、ボルチモアのメリーランド大学医学部の臨床医研究員であり、2022年に初めての豚の心臓移植を人間への移植を主導したムハマド・モヒウディンは言う。
過去3年間で、約12人の生存者が遺伝子組み換えブタから心臓、腎臓、肝臓、胸腺などの臓器を提供された。しかし、これらの臓器のほとんどは、機能を失ったり、必要な免疫抑制治療を正当化するのに十分な効果が得られなくなったりした後、最終的に切除されました。他のレシピエントは移植後すぐに死亡した。
男性のレシピエントには、ブタの腎臓とともに、ブタの胸腺という小さな腺も与えられ、これにより男性の免疫システムにブタの細胞を体の一部として認識するよう教えられた。研究論文の共著者でニューヨーク市のニューヨーク大学ランゴン移植研究所の外科医兼研究者ロバート・モンゴメリー氏は、胸腺はおそらくブタの臓器の長期生存に大きな役割を果たしたと指摘する。ヒト以外の霊長類を使った過去の実験では、改変された腎臓は胸腺を移植した場合、胸腺を移植しない場合よりも生存率が高かったという。
拒絶反応を避ける
最新のブタ臓器移植は、2023年7月14日にニューヨーク市のニューヨーク大学ランゴン校で実施された。腎臓と胸腺は、バージニア州に本拠を置くバイオテクノロジー会社ユナイテッド・セラピューティクスの子会社であるリビビコール社から供給されたブタから採取された。このブタには、遺伝子GGAT1を除去するという単一の遺伝子改変が施され、細胞上でのα-galと呼ばれる糖の生成が停止された。 α-gal は、ヒト以外の霊長類の移植手術において臓器拒絶反応を引き起こすことがわかっています。
移植直後、腎臓は健康に見え、尿も生成されました。しかし、手術から33日後、腎臓の機能が突然低下し、生検の結果、臓器が抗体によって拒絶され損傷を受けていることが判明した。研究チームはその人の血漿を交換し、ステロイドとペグセタコプランと呼ばれる薬を投与した。これにより、免疫系による破壊のタグが付けられるブタの細胞が阻止される。しかし、49日目の別の生検では、炎症細胞が腎臓の表面に浸潤している、異なる種類の拒絶反応が示されました。これは、T細胞を破壊し、臓器の拒絶を防ぐ免疫抑制剤で治療されました。腎臓の機能も完全に回復しました。研究チームは61日で実験を終了することを選択した。
免疫システムの調査
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2025-11-13 22:05:00