健康

科学者がアルツハイマー病を阻止できる脳細胞を発見

認知症の最も一般的な原因であるアルツハイマー病では、ミクログリア (脳の免疫細胞) が二重の役割を果たします。それらは有害な破片を除去することによって脳を保護することができ、また特定の条件下では損傷や炎症の一因となることもあります。これらの細胞がどのように行動するかは、病気の展開に大きな影響を与える可能性があります。 マウントサイナイのアイカーン医科大学の科学者らは、ドイツのケルンにあるマックス・プランク生物学・老化研究所、ロックフェラー大学、ニューヨーク市立大学、その他の国際的パートナーの研究者らと協力して、脳を保護すると思われるミクログリアのユニークなグループを特定した。この発見は、アルツハイマー病の進行を遅らせたり予防したりすることを目的とした新しい治療戦略への道を開く可能性がある。 11月5日に発表された研究では、 自然研究チームは、PU.1と呼ばれる転写因子のレベルが低く、CD28として知られる受容体の発現が高いミクログリアが脳炎症の軽減に役立つことを発見した。これらの特殊なミクログリアは、アルツハイマー病の主な特徴であるアミロイド斑の蓄積と有毒なタウタンパク質の拡散も遅らせます。 PU.1 は特定の DNA 領域に結合するタンパク質で、どの遺伝子を活性化するか沈黙させるかを制御するのに役立ちます。 T 細胞の表面にある CD28 は、免疫細胞の活性化とコミュニケーションをサポートするシグナル伝達受容体として機能します。 ミクログリアの防御機能の仕組み 研究者らは、アルツハイマー病のマウスモデルとヒトの脳細胞および組織サンプルを用いて、PU.1レベルの低下により、ミクログリアが通常リンパ系細胞に見られる免疫調節受容体の発現を促進することを示した。これらの防御ミクログリアはミクログリア全体のほんの一部を占めるにすぎませんが、その効果は広範囲に及んでいます。脳全体の炎症を抑制し、マウスの記憶と生存を維持するのに役立ちます。 科学者らがこの特定のミクログリアのサブセットから CD28 を除去したところ、炎症が悪化してプラークの増殖が増加し、CD28 がこれらの脳保護細胞の活性を維持する上で重要な役割を果たしていることが確認されました。 「ミクログリアは、アルツハイマー病における単なる破壊的反応者ではなく、脳の保護者となり得るのです」と、アイカーン医科大学ナッシュ・ファミリー神経科学部門教授、フリードマン脳研究所グリア生物学センター共同所長、マックス・プランク老化生物学研究所所長、そして論文の上級著者であるアン・シェーファー医学博士は述べた。 「この発見は、ミクログリア状態の顕著な可塑性と、多様な脳機能におけるミクログリアの重要な役割に関するこれまでの観察を拡張するものです。また、科学の進歩を進める上での国際協力の極めて重要性も強調しています。」 「BおよびTリンパ球における役割が免疫学者に長い間知られていた分子が、ミクログリアの活性も調節していることは注目に値する」と、ロックフェラー大学の免疫学、ウイルス学、微生物学の教授であり、論文の共著者であるアレクサンダー・タラホフスキー医学博士、プルターク・パパマルコウ博士は付け加えた。 「この発見は、制御性T細胞が免疫のマスター調節因子として大きな認識を獲得しつつある時期に行われ、細胞型を超えた共通の免疫調節論理を浮き彫りにしました。また、アルツハイマー病の免疫療法戦略への道も開かれました。」 遺伝的手がかりがアルツハイマー病のリスク低下を示唆 この研究は、アリソン・M・ゴート氏、DPhil氏、ジーン・C氏、およびアイカーン医科大学遺伝学およびゲノム科学科のゲノミクス教授であり、マウント・サイナイのロナルド・M・ローブ・アルツハイマー病センターの創設所長であり、この研究の上級共著者でもあるジェームス・W・クリスタル教授による以前の遺伝学的発見を拡張したものである。 Goate博士のこれまでの研究では、アルツハイマー病の発症リスクの低下に関連するSPI1（PU.1の生成に関与する遺伝子）の一般的な遺伝的変異を特定した。 「これらの結果は、なぜPU.1レベルの低下がアルツハイマー病リスクの低下に関連するのかについてのメカニズムの説明を提供するものである」とヤギ博士は述べた。 アルツハイマー病の免疫療法への新たな道 PU.1-CD28 関係の発見は、ミクログリアがどのように脳を保護できるかを理解するための新しい分子枠組みを提供します。また、免疫に基づく治療を通じてミクログリアの活性を標的にすれば、アルツハイマー病の経過を変える可能性があるという考えも強化される。 この研究は、国立衛生研究所、欧州研究評議会、スタブロス・ニアルコス財団、アルツハイマー病治療基金、フリーダム・トゥゲザー財団、ベルファー神経変性コンソーシアム助成金、マサチューセッツ州ライフサイエンスセンター、ロビン・チェマーズ・ノイスタイン博士研究員賞、アルフレッド・P・スローン財団、アルツハイマー病協会、ブライトフォーカス財団、全米多発性硬化症協会、臨床およびトランスレーショナルサイエンスの支援を受けた。賞。 #科学者がアルツハイマー病を阻止できる脳細胞を発見