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2025-11-07 13:16:00
RNA ポリメラーゼ II の尾部は、同じ 7 つのアミノ酸の繰り返しで構成されています。細胞は、この反復アミノ酸配列、特に 2 位と 5 位にリン酸基を付加するキナーゼを使用して、遺伝子転写の異なるステップを制御します。他の 5 つのアミノ酸と RNA ポリメラーゼ II の機能との関連性については議論されています。
セント・ジュード化学生物学・治療学部長のアシーム・アンサリ氏は、この不確実性を解明しようと努めた。 「標準的なキナーゼ以外にもキナーゼが存在することは知っていましたが、特異性は近接性から得られることが多いと認識していました」とアンサリ氏は語った。 「多くのキナーゼが尾部をリン酸化する可能性があるため、それらを分類してどれが意味のあるものであるかを判断したいと考えました。」
細胞表面キナーゼが核にメッセージを伝える
この包括的なキナーゼ アトラスには、細胞シグナル伝達に関連するいくつかの予期せぬ発見がありました。 「最もありそうもない考えは、EGFRなどの細胞表面受容体キナーゼがRNAポリメラーゼIIをリン酸化できるということだった」とアンサリ氏は語った。 「驚いたことに、私たちの画像データは核内の受容体を示しました。これは何十年も報告されてきましたが、疎外されていました。私たちの証拠はこれを裏付け、そして今、私たちはついにその理由を説明することができます。」
徹底的な実験により、転写にはEGFRによるRNAポリメラーゼIIの位置1のリン酸化が必要であることが確認されました。これは、細胞シグナル伝達がどのように認識されるかに重大な影響を及ぼします。
人々は細胞シグナル伝達を、転写因子に作用するキナーゼの中継であると考えていますが、私たちのデータは、それがそれよりも統合されたものであることを示しています。シグナル伝達キナーゼは転写因子が居場所を見つけるのを待たないため、シグナル伝達はより即時的に行われます。彼らは現場に行き、プロセスをより直接的に制御できるようになります。」
アシーム・アンサリ、セント・ジュード化学生物学・治療学科長
この研究は、RNA ポリメラーゼ II リン酸化パターンを大幅に拡張し、それらの個々の関連性のさらなる探求を裏付けています。また、酵素の尾部のリン酸化と癌などの病気との関連性も生み出します。
「進行性のがんの中には、キナーゼが核内に結合していないものがあり、転写プログラムを混乱させているものもあります」とアンサリ教授は説明した。 「核内のこれらのキナーゼはシグナルのほんの一部であるため、私たちはこれを無視してきました。シグナル伝達は細胞表面で起こっていると期待されていました。しかし、治療上の脆弱性を認識する場所を変えることで、病理についての考え方が変わります。」
著者と資金提供者
この研究の筆頭著者はセント・ジュードのPreeti Dabas氏です。この研究の共同副著者は、セント・ジュードの Meritxell Cutrona 氏と Wojciech Rosikiewicz 氏です。この研究の他の著者は、Ryan Kempen、Patrick Rodrigues、John Bowling、Mollie Prater、Walter Lang、Adithi Danda、Zhi Yuan、Beisi Xu、Shondra Pruett-Miller、Gang Wu、Taosheng Chen、St. Jude です。
この研究は、国立がん研究所（P30 CA021765）とセント・ジュードの募金・啓発団体であるアメリカ・レバノン・シリア慈善団体（ALSAC）の支援を受けた。
ソース：
参考雑誌:
ダバス、P. 他。 (2025年)。細胞シグナル伝達キナーゼによる RNA ポリメラーゼ II の直接標的化と制御。 科学。土井：10.1126/science.ads7152。
#包括的なキナーゼ #アトラスにより細胞シグナル伝達と疾患に関する新たな洞察が明らかになります