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多嚢胞性卵巣症候群：遺伝がPCOSを引き起こす仕組みに迫りつつある

卵巣が肥大する多嚢胞性卵巣症候群の図サイエンスフォトライブラリー / Alamy 多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の遺伝学がついに解明されつつあり、新たな治療法への扉が開かれる可能性があります。 女性の最大 5 人に 1 人が罹患していると考えられている PCOS は、卵巣の機能を障害し、その結果、3 つの特徴のうち少なくとも 2 つが生じます。テストステロンを含む男性ホルモンのレベルの上昇。そして卵巣内に嚢胞のように見える未熟な卵子が蓄積します。その結果、この状態では生殖能力の問題がよく見られます。 その正確な原因は不明ですが、PCOS は腸内微生物叢の変化と出生前のホルモンの不均衡に関連していると考えられています。この病気は家族内でも発症し、研究によると個人のリスクの約 70% は遺伝によるものであると推定されています。しかし、これまで研究者らが特定した遺伝子変異は、エストロゲンやテストステロンなどの性ホルモンの産生や卵巣機能に関与し、人のリスクの約10％を説明するものはわずか約25種類だけだった。 この知識のギャップを埋めるために、中国済南市の山東大学のShigan Zhao氏らは、中国とヨーロッパの44万人以上の女性のゲノムを分析した。このうち2万5千人はPCOSと診断され、残りはPCOSと診断されていなかったが、これまでで最大規模のPCOS遺伝子解析となった。 研究チームは、PCOSのリスクに影響を与えると思われる94の遺伝子変異を特定したが、そのうち73はこれまで特定されていなかった。これらの変異のうち最も興味深いものの1つは、細胞のエネルギー生成部分であるミトコンドリアが適切に機能するのを助けるミトコンドリア・リボソームタンパク質S22をコードする遺伝子に発生する、とZhao氏は言う。これまでの研究ではPCOSとミトコンドリアの機能不全が関連付けられていたが、遺伝学がどのようにその根底にあるのかを初めて考察したと同氏は言う。 新たに同定された別の変異株は、性ホルモンの活性を調節する性ホルモン結合グロブリンと呼ばれるタンパク質に影響を及ぼし、PCOS患者では一般に低レベルで見られます。 残りの変異体の多くは、月経周期全体にわたって、エストロゲンとプロゲステロンを生成し、卵子の発育を助ける卵巣の顆粒膜細胞の機能に影響を与えます。これは、遺伝が性ホルモンのレベルを変化させることによってPCOSを引き起こすという考えを裏付けるものである、とZhao氏は言う。 全体として、研究チームは、94 の変異により、ヨーロッパの参加者間の PCOS リスクの変動の約 27 パーセント、中国人の参加者のリスクの約 34 パーセントを説明できると計算しました。 スウェーデンのカロリンスカ研究所のエリザベート・ステナー・ビクトリン氏は、「この研究は、この病気の遺伝的要素についての理解を広げるものであるため、重要です」と語る。また、PCOSの遺伝子研究に多様な祖先を含める必要性も強調している、とZhao氏は言う。 最終的な分析で、研究者らは、特定した変異によって影響を受ける経路を修正できる薬剤を特定した。これらの中には、卵巣からの卵子の放出を刺激するクロミフェンなど、PCOSの治療にすでに使用されているものもありますが、このプロセスはPCOSによって中断されます。研究チームはまた、目や骨格の問題を引き起こす可能性がある遺伝性疾患ホモシスチン尿症の治療に時々使用されるベタインが、PCOS患者にも有益である可能性があることを発見した。 PCOSのような症状が誘発されたマウスを使った研究では、これを治療の選択肢として検討する可能性があるとZhao氏は言う。 「今日の治療は症状重視であり、PCOSを治療できる薬はありません」とステナー・ビクトリン氏は言う。一般的な治療法には、生理を調節する避妊薬、クロミフェン、生殖能力を高めることができる 2 型糖尿病薬メトホルミンなどがあります。しかし、すべての人に効果的な治療法はありません。 「PCOSのリスクに影響を与える遺伝子群を特定することは、これらの女性に対してより的を絞った治療を指示し実行するのに非常に役立ちます」と彼女は言います。…