トランスサイレチンアミロイド心筋症 (ATTR-CM または -CA) を診断する有望な新しい方法が、この分野で期待されています。
初期段階の研究では、陽電子放射断層撮影法 (PET)/CT 汎アミロイド トレーサーであるヨウ素 124 エブザミチドが、ATTR-CM 用に開発された最も高感度で特異的な造影剤となる可能性があることが示唆されています。
ATTR-CM が既知または疑われる 25 人の画像研究では、心筋への取り込みが 124I-エブザミチドは以下の点で明らかでした。
- 18人中11人が心筋症および/または神経障害を有し、ペルジーニグレード0または1を有するATTRバリアント対立遺伝子保有者 99メートルTc-ピロリン酸心臓スキャン（ATTR陰性とみなされる）
- 生検で心臓アミロイドーシスが証明された、陰性または診断不能だった5人の患者 99メートルTc-ピロリン酸心臓スキャン
- 野生型 ATTR 患者 2 名が陰性結果を示した 99メートルTc-ピロリン酸スキャンではあるが、心外生検ではATTRが示されている
小説を使った映像化 124したがって、I-エブザミチドは、標準的な場合に ATTR アミロイド沈着を検出すると思われます。 99メートルTc-ピロリン酸心臓シンチグラフィーはできませんでした。 「心筋アミロイド負荷は、疾患段階および心エコー検査および生活の質の測定と中程度から強い相関関係があった」と、ニューヨーク市のコロンビア大学のマシュー・マウラー医学博士と同僚らは付け加えた。 JACC: 心血管画像処理。
とは何ですか 124I-エブザミチド?
エブザミチドは、さまざまな種類のアミロイド沈着物を越えてヘパラン硫酸プロテオグリカンに結合する新規ペプチドです。テネシー大学ノックスビル校のジョナサン・ウォール博士率いる開発者らは、これをヨウ素124と結合させてPET放射性医薬品を作成した。
結果として得られる 124I-エブザミチド (以前は AT-01 として知られていました) は、心臓、肝臓、腎臓などの臓器のアミロイドーシスを検出することが示されています。以前の研究では、このアミロイド特異的 PET 造影剤が全身性アミロイドーシスにおける心臓アミロイド負荷の定量化に役立つ可能性があることも示されました。
「エブザミチドは、心アミロイドーシスのために開発された最も高感度で特異的な造影剤となることが期待されます」と、マウラーのグループと協力しているが、今回の研究には関与していないボストン医療センターのフレデリック・ルーバーグ医師は述べた。
現在、200人規模のフェーズIIIが進行中です 明らかにする ～の有効性と安全性を試験する研究 124症例がアミロイドーシスの研究計画の定義を満たしているかどうかの決定を担当する研究裁定委員長であるルバーグ氏によると、心アミロイドーシスを検出するためにPETスキャンの前にI-エブザミチドを単回投与する場合があるという。すべての症例はエブザミチドの画像検査結果を知らされずに検査されている、と同氏は指摘した。
REVEAL 研究の結果は 2026 年に発表される予定です。「REVEAL 研究で期待通りの結果が示されれば、エブザミチドは心アミロイドーシスの非侵襲的画像処理における新しい標準治療となり、Tc99m-PYP に代わる可能性があります。」 [99mTc-pyrophosphate] またはHMDP [99mTc-hydroxymethylene diphosphonate] イメージング」とルーバーグ氏は語った 今日のメドページ メールで。
ルベルグ氏は、重要な課題は次のとおりであると認めた。 124I-エブザミチドは、核医学イメージング技術である PET の必要条件ですが、高価であり、使用される単一陽子放出 CT (SPECT) イメージングほど広く普及していません。 99メートルTc-ピロリン酸。
放射性トレーサーのヨウ素 124 は空間分解能が高く、 半減期は4.2日 — 大きな分子の標識や連続イメージングにとって魅力的である — 半減期が長いため、特に子供や妊婦などの敏感な人々にとって、放射線の安全性に関する懸念が生じる可能性がある。
SPECTスキャンで使用するために、エブザミチドを半減期のより短い放射性同位体に適合させる取り組みが進行中です。
「あ 99メートルマウラーらによれば、エブザミチドの Tc 標識型は … 心アミロイドーシスの SPECT/CT イメージングを容易にするために開発され、前臨床研究で良好な成績を収めている。 99メートルTc 標識バージョンのエブザミチドは、PET/CT イメージングと同じくらい感度が高くなります。 124I-標識されたエブザミチドについては依然として不明である。」
これにより実践はどう変わるでしょうか?
開発 124I-エブザミチドは、ATTR-CM の活発な章におけるさらなる進歩を表しています。
過去 10 年間の非侵襲的診断の進歩により、既知の ATTR-CM 患者の急増に拍車がかかっています。この希少疾患が存在することを示唆する診断数が増加しています。 以前考えられていたよりも一般的。
この間、ATTR-CM 患者はいくつかの疾患修飾療法の武器も獲得しました。今年初め、遺伝子サイレンシング・ブトリシラン（Amvuttra）が優勝した FDAの承認 野生型または遺伝性 ATTR-CM の心筋症の治療に使用され、トランスサイレチン安定剤と併用されます。 タファミジス（ビンダマックス） そして アコラミディス (アトルビー)。
「短期間で壊滅的な予後を伴う致命的な疾患であっても、早期発見後に適切な治療を行えば、年齢が一致する罹患していない人の生存に匹敵する生存率を患者に示すことができるようになりました。」と研究者は述べています。 編集者 オタワ大学心臓研究所のゲイリー・スモールMBChB博士とロブ・ビーンランド医学博士による。
ATTR-CM 診断の現在の標準は、次のような非特異的アミロイド結合骨シンチグラフィー トレーサーを使用することです。 99メートルSPECT における非侵襲的診断のための Tc-ピロリン酸、モノクローナルタンパク質は存在しません。欠点は感度が低下することです 99メートル初期疾患における心アミロイドーシスに対するTc-ピロリン酸は、過剰な偽陰性はトランスサイレチンアミロイドに結合する骨シンチグラフィー放射性トレーサーの非特異的性質に関連していると考えられていると、Small氏とBeanlands氏は説明した。
もし 124I-エブザミチドは心アミロイドーシスのより優れた検出器であることが証明されており、利用可能な治療法が最も効果的である疾患経過の初期に、より多くの患者がATTR-CMを発見することが予想される。
「結論として、CA の PET は、 124I-エブザミチドは新たな可能性をもたらします」とスモール氏とビーンランズ氏は書いている。
」[O]重要な臨床的関心は、ATTR-CA負荷をモニタリングし、標的療法の有効性を評価するためのPETアミロイドトレーサーの有用性である。カリフォルニア州での連続PETイメージングを調査した研究からの完全な報告が待たれている」と彼らは付け加えた。