で発表された単群第 2 相試験 (NCT05785039) の結果によると、EGFR-ヒト EGFR 3 二重特異性抗体薬物複合体 (ADC) であるイザロンタマブ ブレンジテカン (BL-B01D1) は、以前の標準治療後に進行を経験した局所進行性または転移性尿路上皮癌患者の小規模コホートにおいて、有望な予備活性と良好な安全性プロファイルを示しました。 臨床腫瘍学ジャーナル.1
疾患制御率（DCR）は、2.2 mg/kg の用量で治療された全患者において 88.2%（95% CI、72.5% ～ 96.7%）でした。奏効期間（DOR）中央値は11.3カ月（95％CI、4.3-未到達） [NR]）、6か月のDOR率は69.8％（95％CI、31.8％～89.4％）でした。
さらに、2.2 mg/kg コホート全体で無増悪生存期間 (PFS) 中央値 7.3 か月 (95% CI、5.5 ～ 9.8) が観察され、6 か月生存率は 66.4% (95% CI、46.4% ～ 80.4%) でした。さらに、全生存期間 (OS) の中央値は 12.3 か月 (95% CI、8.5-NR) でした。 2.2 mg/kgコホートで1種類の化学療法を受けた患者では、PFS中央値はNRで、6か月率は100％（95％CI、100％-100％）でした。
「[T]同氏の第 2 相試験では、以下の患者に対する BL-B01D1 の有望な有効性と良好な安全性プロファイルが実証されました。 [locally advanced or metastatic urothelial cancer]中国、上海にある復旦大学上海がんセンター泌尿器科のXiaojie Bian医師、博士は、研究共同研究者らとともに出版物にこう書いている1。「これらの発見は、この新規ADCのさらなる開発と、この困難な疾患の標準治療の一部としてのその潜在的役割を裏付けるものである。」
この研究は中国で実施され、直近の前治療後に疾患の進行があった18～75歳の患者が登録された。登録資格のある人は、ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2、適切なベースライン臓器機能、および少なくとも 3 か月の平均余命を持っていました。
患者は、3週間サイクルの1日目と8日目に、BL-B01D1を2.2 mg/kg (n = 34)、2.5 mg/kg (n = 4)、および2.75 mg/kg (n = 3)の用量で静脈内投与されました。登録された患者の実際の投与量は、実際の体重に基づいて計算された投与量で、薬物構成の補償係数の 1.1 倍でした。毒性管理のために用量の変更が許可されました。
2.2 mg/kg コホートでは、年齢中央値は 61.5 歳 (範囲、42 ～ 74) で、患者の 76.5% が男性でした。合計 55.9% の患者が ECOG パフォーマンス ステータス 1 を有し、同数の患者が膀胱腫瘍と上部尿路腫瘍を有し (それぞれ 50%)、82.4% が尿路上皮のみの組織型を有していた。ほとんどの患者は肺転移を有しており（52.9％）、以前にプラチナおよび抗PD-(L)1ベースの抗がん剤レジメンを受けており（両方91.2％）、以前に2ライン以上の化学療法を受けていた（55.9％）。
研究のフェーズ 2a 部分の主要評価項目は、フェーズ 2 の推奨用量でした 2。研究のフェーズ 2b 部分の主要評価項目は、ORR でした。二次エンドポイントにはPFS、DCR、DOR、安全性が含まれ、OSは探索的エンドポイントとして評価されました。
2.2 mg/kg コホートで最も一般的な血液学的 TRAE には、貧血 (88.2%)、白血球減少症 (76.5%)、好中球減少症 (64.7%)、血小板減少症 (64.7%)、およびリンパ球数の減少 (26.5%) が含まれていました。最も一般的な胃腸毒性には、食欲減退 (52.9%)、吐き気 (52.9%)、嘔吐 (32.4%)、便秘 (26.5%)、口内炎 (20.6%)、下痢 (17.6%) がありました。さらに、最も一般的なグレード 3 以上の TRAE には、好中球減少症 (41.2%)、貧血 (38.2%)、白血球減少症 (38.2%)、および血小板減少症 (32.4%) が含まれていました。
参考文献
- ビアン X、ヤン T、イン H 他局所進行性または転移性尿路上皮癌患者における BL-B01D1 の有効性と安全性: 第 II 相臨床試験。 J クリン オンコル。 2025 年 10 月 8 日にオンラインで公開。doi:10.1200/JCO-25-00109
- 局所進行性または転移性の泌尿器系腫瘍を含む複数の固形腫瘍を有する患者におけるBL-B01D1の研究。 ClinicalTrials.gov. 2025 年 9 月 26 日に更新。2025 年 10 月 30 日にアクセス。
#BLB01D1は尿路上皮がんに対する予備有効性と良好な安全性を示す