1761998621
2025-10-31 16:00:00
から率いる研究チーム カタルーニャ生物工学研究所 (IBEC) は、ヒト腎臓オルガノイドの大規模生産を可能にする先駆的な技術を開発しました。この技術により、オルガノイドを体外のブタ腎臓と結合させることができ、その後、 … それらを同じ動物に移植して生存率を評価します。
この研究は雑誌「」に掲載されました。自然生物医工学‘そしてそれには、 ア・コルーニャ国立生物医学研究所 (INIBIC) およびその他の国際研究グループは、再生および個別化医療における重要なマイルストーンを表し、細胞治療の臨床試験におけるヒト幹細胞由来の腎臓オルガノイドの使用への道を開きます。
このグループは、研究期間中はIBECの主任研究員であり、現在はヌリア・モンセラート氏が率いる。 カタルーニャ州政府研究・大学大臣は初めて、正常温度灌流装置に接続されたヒト腎臓オルガノイドと生きたブタ腎臓を組み合わせることに成功した。
これらの装置は、臓器を生きた状態に保ち、移植前に体外で酸素を供給するために手術室で一般的に使用されます。彼らのおかげで、研究チームはヒトオルガノイドをブタの腎臓に挿入し、その統合と機能をリアルタイムで監視することができました。
「私たちの研究は、オルガノイドと体外灌流技術の組み合わせにより、完全に制御された条件下で細胞介入を実行できることを示しています」とモンセラート氏は説明します。 «長期的な目標は、移植前に臓器を再生または修復できるようにすることです。。 「これにより、慢性患者の待ち時間が短縮され、移植可能な臓器の数が増加する可能性があります。」
腎臓オルガノイドは、ヒトの幹細胞から実験室で培養される数マイクロメートルの三次元構造です。それは完全な器官ではありませんが、その主要な構造と機能の多くを再現します。これらの特性のおかげで、オルガノイドを使用すると、腎臓の発生を研究したり、新薬をテストしたりすることができ、将来的には、損傷した腎臓組織を修復したり、移植用の臓器を改善したりするためにオルガノイドを使用できることが期待されています。
この研究について、科学ディレクターのイバン・フェルナンデス・ベガ氏は言う。 アストゥリアス公国のバイオバンクヒト腎臓オルガノイドを生きたブタ腎臓に注入し、拒絶反応や重大な損傷なしに細胞を統合することを実証します。数千のオルガノイドを生成するためのスケーラブルで再現可能な方法を提示しますこれにより、移植前に臓器を生体外で調整できる可能性があります。
«オルガノイドの臨床的可能性は大きいにもかかわらず、これを応用する際の主要な課題の 1 つは、 実際の医療に導入されたテクノロジーは、拡張可能で均一かつ手頃な価格の方法で治療を生み出すことでした。。今回、私たちの新しい方法により、複雑なコンポーネントを必要とせず、制御された条件下で短時間かつ高精度で数千の腎臓オルガノイドを生成できるようになりました。これにより、薬物スクリーニングや疾患研究などの応用への扉が開かれます」と、IBEC 研究者であり、この研究の共同主著者であるエレナ・ガレッタ氏は述べています。
左から右へ:エレナ・ガレッタ・バヒマ、ダニエル・モヤ・ルール、アルベルト・センテノ・コルテス、ヌリア・モンセラート・プリド。上の画像は、ヒトの幹細胞から得られ、ブタの腎臓に灌流するために準備されたヒト腎臓オルガノイドを示しています。
さらに、前述の機械を使用した腎臓内のオルガノイドの灌流には重要な利点があります。臓器の生理学的パラメーターをリアルタイムで測定できるため、損傷や拒絶反応の兆候を即座に検出することが可能になります。実験は、ヒトの腎臓に非常によく似たブタ移植モデルを使用して、エクスビボ(生体外)とインビボ(同じ動物内)の両方で実施されました。
研究チームは、移植後24時間および48時間において、ヒトオルガノイドがブタ腎臓組織に統合されたままであることを観察した。それらは生存能力を維持し、重大な免疫反応を引き起こしませんでした。 移植された腎臓は正常に機能し続け、損傷や毒性の兆候は観察されませんでした。。
著者らによれば、この方法論により、移植予定の臓器を移植前に治療し、準備できるという臨床シナリオを構想することができるという。
臨床的な観点から、フェルナンデス・ベガは次のように付け加えます。 サイエンスメディアセンターこの技術は「損傷した腎臓の質を改善し、移植片の寿命を延ばし、臓器廃棄を減らす可能性がある。」
しかし、実際の再生効果は証明されていないため、実験はわずか7つの腎臓で実施され、48時間の追跡調査が行われ、「安全性、機能的および免疫学的統合、または異常な細胞増殖などの潜在的なリスクに関する長期データが不足している」と同研究所は認めている。
INIBICとのコラボレーション 国立移植機構 (ONT) およびその他の機関、 カルロス 3 世保健研究所 (ISCIII) は、この研究を現実的な前臨床外科手術の環境に移すのに役立ちました。
#彼らは動物へのヒト化ブタ腎臓の移植を初めて達成した