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2025-10-30 12:04:00
研究者らは、一部の乳がんが最新の治療法に抵抗するメカニズムを特定し、この発見は罹患患者にとってより効果的な治療法の開発につながる可能性がある。
メイヨークリニックで実施され雑誌に掲載された研究 自然がん、 ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2+) 陽性乳がんのサブセットには、抗体薬物複合体 (CAM) 療法に対する反応を変化させる、p95HER2 と呼ばれる HER2 タンパク質の切断型変異体が存在することを、Dr. らは示しています。
がん細胞に対する抗体とトラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) などの強力な化学療法薬を組み合わせたこれらの治療法は、すべてではありませんが、多くの患者の予後を大幅に改善しました。
メイヨークリニック検査医学・病理学部門の研究担当副社長であるピーター・ルーカス博士率いるチームは、タンパク質の短縮型であるp95HER2が完全型のHER2とは異なる細胞シグナルを伝達し、それによってがん細胞が治療にどのように反応するかに影響を与えることを発見した。この違いにより、がん細胞を免疫系の攻撃から守る形で腫瘍環境が変化し、それによって T-DXd 治療の有効性が制限されます。
「私たちの発見は、p95HER2が保護された免疫微小環境を作り出し、腫瘍が治療に抵抗できることを示しています。」 説明した 博士。ルーク。
研究者らはまた、別の薬剤であるネラチニブが p95HER2 タンパク質の活性を効果的にブロックし、前臨床実験室モデルでその完全な分解を引き起こすことさえも実証しました。
「ネラチニブによる治療はがん細胞から p95HER2 タンパク質を完全に除去し、治療の組み合わせに大きな可能性があることを示唆しています」と研究の筆頭著者である Dong Hu 博士は述べました。
これらの結果に基づいて、メイヨークリニックのチームは、初期段階のHER2+乳がん患者におけるネラチニブとT-DXdの併用治療の臨床試験を提案し、この併用がHER2とp95HER2型を共発現する症例の腫瘍反応を改善できるかどうかを評価することを提案している。
著者らは、個別化された治療が依然として不可欠であることを強調しています。
「すべてのHER2+乳がん患者に万能の解決策はありません。しかし、p95HER2タンパク質の役割を特定することは、オーダーメイド治療の開発に明確な方向性をもたらします」と研究の共著者であるリンダ・マカリスター博士は強調した。
この発見は、先進的な治療法の失敗の原因を理解する上で重要な一歩となり、治療に対するがんの抵抗性を予測し克服することを目的として、HER2+乳がんの個別化治療に新たな展望を開くものである。
#現代の治療に対する抵抗性を克服するための乳がんの新しい戦略