疫学研究は、長期の抗うつ薬治療を受けている高齢患者は、抗うつ薬を服用していない更年期の女性よりも骨折を起こすリスクが高い可能性があることを示唆しています。この状態はおそらく閉経と薬物の重なり合った結果であると考えられます。しかし、私たちの知る限りでは、抗うつ薬の使用と骨折の治癒過程との間に関連性は確立されていません。
この研究の範囲では、健康な成体ラットと卵巣摘出を受けたラットを含む比較分析を実施しました。この決定は、更年期の女性は代謝やホルモンの大幅な変化を経験し、骨粗鬆症になりやすく、したがって骨折のリスクが高い個人として分類されるという理解に基づいて行われました。
現在、最も頻繁に処方されるクラスの抗うつ薬の 1 つは、選択的セロトニン阻害剤に属します。これらの薬剤は中枢神経系に影響を与えるだけでなく、骨を含む他の組織にも影響を及ぼします。
セロトニンは胃腸の機能を調節します。セロトニン合成に関与する主な酵素はチロシンヒドロキシラーゼ (TPH) で、腸には TPH1、脳には TPH2 という 2 つの異なるアイソフォームが存在します。セロトニンはモノアミンの一種と考えられており、その多くは腸の末梢で合成され、さまざまな腸の機能を調節しています。骨代謝では、腸と脳のセロトニンは異なる作用を持ち、異なる経路を通じて作用すると考えられています13。 2010年にDucyによって行われた包括的なレビューでは、腸由来のセロトニンの効果は自由循環を持ち、骨芽細胞の増殖を減少させる一方、脳からのセロトニンは交感神経の産生を減少させ、骨形成を促進することが強調されました14。しかし、文献によると、骨組織に対するセロトニンの正確な影響は依然として一貫性がありません。 SSRI が骨修復、特に骨治癒にどの程度影響を与えるかを包括的に理解することは、さらなる研究が必要なテーマです。
SSRI は、増殖、骨分化、石灰化を阻害することにより、骨治癒修復に悪影響を及ぼします1。
我々の実験プロトコールでは、ラットは平均体重約 180 g で実験に参加しましたが、時間ゼロの時点でグループ間に有意差はありませんでした (p > 0.05)。卵巣切除後、予想通り、体重が大幅に増加しました7。ホルモンを遮断された動物にエスシタロプラムを投与しても、体重増加には影響しませんでした。これらの発見は、Lam et al. の結果と一致しています。、 (2022)11 は、フルオキセチンがげっ歯類の体重増加に影響を及ぼさないことを発見しました。
骨組織に対する抗うつ薬の影響を調査したレビューでは、SSRI の使用は骨折のリスクを高めると結論付けています 15。この危険は、高齢者や更年期の女性などの併存疾患を持つ患者だけでなく、長期の抗うつ薬治療を受けている個人にも当てはまります15。私たちの結果と一致して、私たちの研究では、エスシタロプラム療法下で骨減少症のラットと健康な骨を持つラットを比較しました。両方のグループが同様に影響を受けていることがわかりました。
Lam ら (2022) は、SSRI の 1 つであるフルオキセチンの健康な成体げっ歯類に対する影響を調査しました。彼らは、フルオキセチンを投与されたグループは骨量の大幅な増加を経験したと結論付けました。彼らは、骨への悪影響は主に心理的ストレスに関連していると示唆しました。これらの結果は、骨折仮骨に対する薬物投与の悪影響を観察した我々の発見とは対照的である。異なる結果について考えられる説明の 1 つは、治療期間と薬剤投与量の違いである可能性があります。これらの著者らは 10 mg/kg のフルオキセチンを 16 週間投与しましたが、我々はより高用量を 7 週間という短期間で使用しました。
逆に、マウスを使った研究では、SSRI がさまざまな調節機構を通じて骨のリモデリングに影響を及ぼし、投与のタイミングがその特定の作用機序に関連していることが明らかになりました。著者らによれば、末梢投与されたフルオキセチンは破骨細胞の分化を妨げ、Ca2+レベルとNfatc1因子に依存する独立したセロトニン再取り込み機構を通じて機能したという。脳では、交感神経の制御下にあるセロトニンが骨吸収を増加させ、骨組織に害を及ぼす可能性があります12。
マウスを使った最近の研究 16 では、SSRI 治療に続発する頭蓋顔面治癒障害が明らかになりました。この研究は、この薬剤がコラーゲン形成を促進することで骨治癒に影響を及ぼし、その後、正常な骨形成に不可欠な軟骨形成と破骨細胞の機能に問題を引き起こしたと結論づけた。 SSRI で治療した動物はプラセボ群と比較して有意に高い量の I 型コラーゲンを示したため、これらの発見は我々の結果を裏付けています。
私たちの研究結果は、一部の抗うつ薬の利用について新たな視点を提供します。我々は、健康な骨と骨減少症の骨の骨折治癒に対するそれらの悪影響を特定しました。これらの結果は、実験室環境と臨床現場の両方でさらなる研究を促進するはずです、 そして、骨粗鬆症患者にこれらの薬剤を使用する場合には注意が必要であることを強調しています。
動物モデルを含むすべての実験と同様、本研究の限界は、研究結果を人間に応用することに関係しています。さらに、骨折の長期的な進行については調査していないため、完全な硬化に必要な期間に関する疑問は未解決のままです。
要約すると、エスシタロプラムは、小柱の減少、小柱の間隔の増加、および I 型コラーゲンの沈着の増加により、骨折治癒に悪影響を与えることがわかりました。これらの効果は、健康な状態でも骨減少症の状態でも一貫していました。このことは、抗うつ薬の常用者に対するこれらの潜在的な影響を考慮することの重要性を強調しています。骨粗鬆症性骨折を治療する医療専門家も、治療を行う際にこれらの所見に留意する必要があります。
#選択的セロトニン再取り込み阻害剤シュウ酸エスシタロプラムは健康な成人および骨粗鬆症ラットの骨折治癒に悪影響を及ぼす