オーランド — 4 種類の天然エストロゲンのうちの 1 つであるエステトロール (E4) は、2 つの第 III 相試験の分析により、閉経後の女性における中等度から重度の血管運動症状の加重週間スコアを有意に低下させたことが明らかになりました。
1,200人以上の女性が参加 E4コンフォートⅠ そして E4コンフォートⅡほてりの数と重症度を組み合わせた血管運動症状（VMS）の週間加重スコア（WWS）は、プラセボを含むすべての治療群で減少したと、ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックのMBBSであるエクタ・カプール氏が報告した。 更年期障害学会年次総会。
1日1回経口E4の15mgと20mgの試験用量はいずれも、プラセボと比較してより大きく統計的に有意な減少をもたらし、20mg用量が最大かつ最も早い減少を示したとカプール氏は報告した。
E4COMFORT Iでは、WWSとプラセボの調整最小二乗平均の差は、E4 15 mgの場合は4週目から12週目まで、E4 20mgの場合は3週目から12週目まで有意であったと彼女は指摘した。 15 mg 用量の場合、その差は -21.66 (PPPP
E4COMFORT IIでは、E4 15 mgの場合は6週目から12週目まで、E4 20mgの場合は4週目から12週目までの差が顕著であった、と彼女は続けた。 15 mg 用量の場合、その差は -22.54 (PPPP
「ここで得られるメッセージの1つは、E4の15mgと20mgの両方の用量が、すべての試験において閉経後女性の症状の週間加重スコアを有意に減少させたということだ」とカプール氏は述べた。 「改善は早期に観察され、研究終了まで持続しました。」
同氏は、E4は人間の胎児肝臓で自然に生成されるが、臨床使用のために植物源から製造されると指摘した。 2021 年の E4 は FDA承認済み ドロスピレノンと併用する場合 経口避妊薬として、引き続き調査中です 他のさまざまな潜在的な臨床用途に向けて。
別のエストロゲンの必要性についてカプール氏は、E4 はネイティブであり、選択的であると説明しました。
潜在的な利点の1つは、「乳房細胞を含むさまざまな細胞型で核エストロゲン受容体アルファのみを活性化し、膜エストロゲン受容体アルファに対する拮抗作用が限定的である可能性がある」ことであると彼女は述べた。 「したがって、前臨床研究と臨床研究の両方で、乳房細胞の増殖に対して中立であることが示されています。」
さらに、「経口投与にもかかわらず、他の経口エストロゲンとは異なり、肝臓タンパク質への影響は最小限です」と彼女は述べた。また、その代謝はシトクロム P450 酵素系に依存していないため、「薬物間相互作用の可能性が低い」。
「他の形態のエストロゲン、特に経口エストロゲンよりも利点がある可能性がある潜在的な領域が複数ある」と彼女は繰り返した。
安全性と忍容性に関して、Kapoor 氏は、E4 は子宮摘出術を受けた患者に良好な忍容性を示したと報告しました。最も一般的に報告された薬剤関連の有害事象は、性器出血、乳房の圧痛または痛み、子宮内膜肥厚であり、「治療の中止には至らなかった」。さらに、E4 に関連する血栓塞栓性イベントや心血管イベントはありませんでした。
E4COMFORT I および E4COMFORT II には、ベースラインで 1 日あたり 7 回以上、または 1 週間あたり 50 回以上の中等度から重度の VMS を有する 40 ～ 65 歳の閉経後の女性が含まれていました。女性のBMIは18.0～38.0でした。この研究には、子宮摘出術を受けた女性と受けていない女性が含まれていました。
E4COMFORT I の参加者は、ヨーロッパ、ロシア、ラテンアメリカ、北米 (米国とカナダ) の 14 か国からでした。 E4COMFORT II の参加者は米国とカナダからでした。
全体として、E4 は「ホルモンの代替となる可能性がある」 [for the treatment of moderate-to-severe menopause symptoms] これは「すでに投与されている分子で、血管運動症状を管理しているのと同じ用量で避妊効果があり、肝タンパク質にはほとんど影響を与えない」とカプール氏は語った。