ウォリック大学とモナシュ大学の化学者は、MRSAやVREなどの薬剤耐性細菌性病原体に対して活性を示す有望な新しい抗生物質を発見した。
抗菌剤耐性（AMR）は世界で最も緊急の健康問題の1つであり、WHOの新しい報告書では「パイプラインにある抗菌剤が少なすぎる」ことが示されている。 「簡単に実現できる成果」のほとんどはすでに発見されており、商業的インセンティブが限られているため、抗生物質の発見への投資が妨げられています。
で発表された新しい研究では、 アメリカ化学会誌新たなスーパーバグ脅威と戦うモナシュ・ワーウィック・アライアンスの研究者らは、有望な新しい抗生物質であるプレメチレノマイシンCラクトンを発見した。新しく発見された抗生物質は、よく知られた抗生物質メチレノマイシン A を生成する自然過程における中間化学物質として、「ありふれた場所に隠れていた」のです。
抗菌活性を試験したところ、中間体の 1 つであるプレメチレノマイシン C ラクトンは、元の抗生物質メチレノマイシン A よりもさまざまなグラム陽性菌に対して 100 倍以上活性があることが示されました。 黄色ブドウ球菌 そして E. 糞便メチシリン耐性の背後にある細菌種 黄色ブドウ球菌 (MRSA) およびバンコマイシン耐性 腸球菌 (VRE) それぞれ。
共同主著者であるウォリック大学助教授のロナ・アルハラフ博士は次のように付け加えています。「注目すべきことに、メチレノマイシン A とプレメチレノマイシン C ラクトンを作る細菌は、 ストレプトマイセス・セリカラー – 1950 年代から広範に研究されてきたモデル抗生物質生産種です。このような身近な生物から新しい抗生物質が見つかったのは本当に驚きでした。」
「どうやら S.セリカラー 元々は強力な抗生物質（プレメチレノマイシンCラクトン）を生成するために進化しましたが、時間の経過とともにメチレノマイシンA、つまり細菌の生物学において異なる役割を果たす可能性のあるはるかに弱い抗生物質に変化しました。」
重要なのは、研究者らはプレメチレノマイシン C ラクトンに対する耐性の出現を検出できなかったことです。 腸球菌 バンコマイシン耐性が観察される条件下の細菌。バンコマイシンは次の「最後の選択」治療法です。 腸球菌 したがって、この発見は、WHO の優先病原体である VRE にとって特に有望です。
チャリス教授はさらに、「この発見は、抗生物質発見の新たなパラダイムを示唆している。多様な天然化合物への経路における中間体を同定して試験することにより、AMRとの戦いに役立つ、耐性に対するより高い回復力を備えた強力な新しい抗生物質を発見できるかもしれない。」と述べた。
抗生物質開発の次のステップは前臨床試験です。今年初めにJournal of Organic Chemistryに掲載された共同出版物で、モナシュ率いるチームはワーウィックチームと協力し、新たなスーパーバグの脅威と戦うモナシュ・ワーウィック・アライアンス・イニシアチブの資金提供を受けて、プレメチレノマイシンCラクトンの拡張可能な合成を報告し、さらなる研究への道を切り開いた。
この合成経路により、プレメチレノマイシン C ラクトンの構造と活性の関係や作用機序を調べるために使用できる多様な類似体の作製が可能になるはずです。モナシュの AMR 影響センターは、この有望な抗菌薬を前進させるための優れたプラットフォームを提供します。」
デビッド・ラプトン、モナシュ大学化学部教授
プレメチレノマイシン C ラクトンは、その単純な構造、強力な活性、抵抗が困難なプロファイル、および拡張可能な合成により、毎年 AMR の犠牲者となる 110 万人の一部を救う可能性がある有望な新しい候補です。
ソース：
参考雑誌:
コレ、C.、 他。 (2025) 薬剤耐性グラム陽性細菌病原体に対して活性なメチレノマイシン生合成における後期中間体の発見。 アメリカ化学会誌。 doi.org/10.1021/jacs.5c12501。
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#新しい抗生物質はWHOの優先順位の高い病原体VREに対して活性を示す
2025-10-28 03:58:00