mRNA新型ワクチンは免疫反応を引き起こし、がんの生存を助ける可能性がある

mRNA covid-19 ワクチンには、免疫療法の有効性を高めることにより、がんの治療を受けている人々の寿命を延ばすという、予期せぬ利点があるようです。

進行性の皮膚がんや肺がんの治療を受けている約1000人の記録を分析したところ、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる薬の投与開始から100日以内にmRNA新型コロナウイルス感染症ワクチンの接種を受けた人は、この期間内にワクチンを受けなかった人に比べて2倍近く生存期間が長かったことが示された。この研究結果は今後、年末までに開始される予定の臨床試験で確認される予定だ。

「結果はまさに驚くべきものです」とフロリダ大学のエリアス・セユール氏は述べ、いつかこの反応を最適化するmRNAワクチンの作成が可能になるだろうと考えている。 「がん患者全員の免疫反応を目覚めさせるmRNAワクチンの形でマスターキーを作成できないでしょうか?」彼は言います。 「それがどのような可能性を秘めているかは想像できるでしょう。」

その一方で、チェックポイント阻害剤の使用を開始したばかりの人が、治療の成功率を高めるために covid-19 ワクチン接種を受ける必要があるでしょうか。 「私は、物事が証明されていない限り、臨床上の推奨をするのは好きではありません」とサユール氏は言います。 「免疫システムを利用してがんと闘おうとすると、リスクも伴います。」人々は引き続き既存のワクチンガイドラインに従うべきだと同氏は言う。

この発見の背景には、私たちの免疫システムが多くのがんを問題になるずっと前に死滅させていることが挙げられます。しかし、一部の腫瘍はこの反応を遮断する能力を発達させます。彼らは、がん細胞を殺すT細胞と呼ばれる免疫細胞の「オフスイッチ」を利用してこれを行います。たとえば、一般的なオフ スイッチの 1 つは、T 細胞の表面から突き出ている PD-1 と呼ばれるタンパク質です。

PD-1 は、一部の細胞の表面にある PD-L1 と呼ばれるタンパク質に結合すると、オフの位置に切り替わります。これは、細胞が「私を攻撃するのはやめてください、私は友好的です」と効果的に伝えることができる安全メカニズムです。

多くのがんは、PD-L1 を大量に産生することでこれを乗っ取ります。チェックポイント阻害剤は、PD-1 またはその他のオフ スイッチが切り替わるのを停止することによって機能します。これらは、とりわけ肺がんや黒色腫の生存率を大幅に改善し、2018年にはその作成者に対してノーベル賞を受賞しました。

しかし、チェックポイント阻害剤の有効性は大きく異なります。人の免疫系が腫瘍を攻撃するためにT細胞を送り出すことで腫瘍に反応していない場合、薬はあまり役に立ちません。

したがって、免疫系を刺激して腫瘍を攻撃するワクチンとチェックポイント阻害剤を組み合わせると、どちらかのアプローチを単独で行うよりもはるかに効果的になる可能性があります。がんワクチンは通常、がん細胞に見られる変異タンパク質に対する反応を引き起こすように設計されており、多くの場合、個人に合わせてカスタマイズされています。 「私たちは彼らの腫瘍に何が特有なのかを解明しようとしています」とサユール氏は言う。 「それには多くの時間とコストがかかり、複雑さが伴います。」

がんワクチンの治験中に、彼のチームは対照として使用していた非特異的mRNAワクチンも大きな効果があるようだと気づいた。 「それは全くの驚きでした」とサユールは言う。

今年7月、Sayourらはマウスを使った研究で、mRNAワクチンががんタンパク質を標的としない場合でも抗腫瘍反応をどのように高めるかを報告した。同氏によると、ワクチンはサイレンのように機能する自然免疫反応を引き起こし、免疫系を興奮させ、T細胞を腫瘍からリンパ節に遊走させ、そこで他の細胞を刺激して標的攻撃を開始するという。

これがmRNAワクチンの一般的な特性であるとすれば、新型コロナウイルス感染症ワクチンにも当てはまるはずだとチームは認識した。さて、サユール氏と彼の同僚たちは、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターで治療を受けた人々の記録を調べた。

チェックポイント阻害剤を投与された進行肺がん患者884人のうち、180人が投与開始から100日以内にmRNA covid-19ワクチン接種を受けました。ワクチン接種を受けなかった人の生存期間は約20カ月だったのに対し、彼らは約37カ月だった。

さらに、210人が体の他の部分に広がり始めた黒色腫を患っており、そのうち43人はチェックポイント阻害剤の服用開始から100日以内にワクチン接種を受けていた。この期間内にワクチン接種を受けなかった人々の生存期間は約27か月だったのに対し、彼らの生存期間は約30～40か月でした。分析が行われた時点ではワクチン接種を受けた人々の一部はまだ生存していたため、彼らの生存期間はさらに長くなる可能性があります。研究チームは本日、ドイツのベルリンで開催された欧州臨床腫瘍学会会議でこの結果を発表した。

これまでに、mRNA covid-19 ワクチンを接種した後に腫瘍が縮小したという症例報告がいくつかあり、チェックポイント阻害剤を服用していなくても、場合によっては抗腫瘍効果がある可能性があることが示唆されています。 「確かにその可能性はありますが、それに答えるにはさらなる研究が必要でしょう」とサユール氏は言う。

米国は最近、mRNAワクチンがパンデミック下で計り知れない利益をもたらし、ワクチンを超えた治療法開発の大きな可能性があるにもかかわらず、mRNAワクチンの開発資金を大幅に削減すると発表した。