UCLの研究者が主導した研究で、稀な免疫不全疾患に対して遺伝子治療を受けた最大規模の小児コホートから得られた結果は、治癒治療の長期的な安全性と有効性を示した。
グレート オーモンド ストリート病院 (GOSH)、ロンドン大学ユニバーシティ カレッジ (UCL)、カリフォルニア大学ロサンゼルス校 (UCLA) が率いる国際研究チームは、ADA-SCID として知られる稀な免疫疾患を持つ子供のための遺伝子治療を開発しました。その後、子どもたちの回復と進行を平均7.5年間追跡した。治療を受けた子供の生存率は100%で、95%以上の子供が症状を治癒しました。
この研究は、 ニューイングランド医学ジャーナルは、これまでレンチウイルス遺伝子治療として知られる最も標準的なタイプの遺伝子治療を受けた小児のデータの最大コホートを表しています。
ADA-SCIDとは何ですか?
アデノシン デアミナーゼ欠損性重症複合免疫不全症 (ADA-SCID) は、子供たちが通常の生活を送ることを妨げる、生命を脅かす稀な疾患です。これは、機能する免疫系に不可欠な酵素アデノシン デアミナーゼを生成する遺伝子の変異によって引き起こされます。
ADA-SCID の子供には免疫システムがないため、治療せずに放置すると、生後 2 年以内に死に至る可能性があります。学校に行ったり、友達と遊んだりするなどの日常的な活動は、危険な感染症につながる可能性があります。一部の国では、このような症状を人生の早い段階で診断するために、SCID の新生児スクリーニングが実施されています。
遺伝子治療前の標準治療は、週に1～2回の酵素補充療法、毎月の免疫グロブリン（抗体）の点滴、および適合する骨髄ドナー（通常は近親者）が見つかるまで予防的な抗生物質を投与することになる。
研究結果
この研究では、国際チームが2012年から2019年に英国と米国で遺伝子治療を行った62人の患者を追跡した。チームが患者を5年以上追跡できるようにこのコホートを選択した。平均して、患者は7.5年間追跡調査され、5人の子供は10年以上追跡調査された。これにより、この研究はこれまでに体外幹細胞遺伝子治療を受けた子供の最大のコホートとなった。
子どもや若者には重篤な合併症はなく、反応が見られなかった少数の人は骨髄移植を受けた。これらの結果は、レンチウイルス遺伝子治療技術の進歩を示しています。
レンチウイルス遺伝子治療は標準的なタイプの治療法です。 エクスビボ 遺伝子治療。ここでは、元の損傷した細胞を置き換えることを目的として、患者に返される前に、患者の細胞が研究室で除去および改変される場所です。
ADA-SCID の遺伝子治療で治療した患者のほぼ 100% が治癒したことを大変嬉しく思います。これは、同じ技術を使用して治療される他の症状にとっても非常に安心できるものであり、長期的に効果があり安全であることが示されています。
ほぼ 25 年間、GOSH は遺伝子治療の開発と提供の最前線に立ってきました。これは長年にわたる患者と家族の支援がなければ不可能でした。」
クレア・ブース教授、GOSH 小児免疫学のコンサルタント、UCL グレート オーモンド ストリート小児衛生研究所の遺伝子治療のマブービアン教授、臨床試験の責任者
アンディの話
この治験に参加した患者の一人は、アイルランドのポートリーズ在住のアンディ・キャッシュさんでした。彼が生後3週間のときにADA-SCIDと診断されたのは、彼の母親のメアリーが彼がうまく哺乳できず、息苦しくなってきたことを心配したときでした。
アンディさんは地元の病院からダブリンのクラムリンにあるチルドレンズ・ヘルス・アイルランドに搬送され、そこでリーヒ医師による検査の結果、アンディさんはこの症状に罹患していることが判明した。
アンディ君の母親メアリーさんは、「ADA-SCIDという病気については以前から聞いていたが、それについてはあまり知らなかった。また、それがどれほど深刻だったため、アンディ君は安全を守るために隔離されなければならなかった。アンディ君はすぐに酵素補充療法の注射を受け始め、臨床チームは骨髄移植のドナーを探したが、世界中で一人も見つからなかった。家族と彼の3人の年上の兄弟が検査を受けたが、残念ながら一致する者はいなかった」と語った。 その後、リーヒ博士と彼のチームは、GOSH での遺伝子治療試験について私たちに話し、それについてすべて説明してくれました。
「私たちは病院で数か月間隔離し、その後、フェリーでイギリスに向かい、アンディをできるだけ安全に帰すために夜通しGOSHに向かい、そこでクレアとチームに会いました。アンディがアイルランドに戻るまでの5か月前に、遺伝子治療後、私たちはGOSHに2か月間滞在しました。
「アンディが遺伝子治療を受けることができてとてもうれしく、私たち家族にとっては大変な時期だったため、将来に希望を持っていました。アンディはまだ感染症に非常に弱いため、彼の兄弟たちは大家族のもとに移らなければなりませんでした。」
アンディは現在 9 歳で、ポートリーオワーズ ボクシング クラブの熱心なメンバーとして元気に育っています。
ママ・メアリーは続けてこう続けます。「アンディが生まれたとき、こんなに貧弱で、あんなに困難なスタートを切ったなんて、あなたも知らないでしょう。アンディは元気いっぱいで、どこに行っても友達ができます。まるでミニセレブのようで、どこに行ってもみんなに愛されて、とても魅力的です！GOSHで遺伝子治療を受けることができてとても感謝しています。それは人生を変えてくれるものでした。それは彼を遅らせることなく、大きな進歩を遂げました。彼は子供時代をすべて過ごすことができました」 予防接種を受けて、兄弟や友達と一緒に学校に通ってください。」
未来を見据えて
2024年、GOSHはGOSH CharityとLifeArcの支援を受けて、ADA-SCIDの小児および若者に対するこの遺伝子治療の市場認可またはライセンスを保持する英国初の病院になれるかどうかを検討する計画を発表した。これは、希少疾患の患者がより簡単に治療にアクセスし、その恩恵を受けることができることを意味します。
希少疾患の治療法を開発する際の大きな課題は、たとえその治療法で症状を治すことが証明されていたとしても、患者数が少ないため、企業が投資して市場に出し続けることが商業的に成り立たないことが多いことです。
このデータ群は、市場認可を検討するプロセスを支援するための議論にフィードされます。
この研究は、国立保健医療研究所 GOSH 生物医学研究センター (NIHR GOSH BRC) によって支援され、特に NIHR GOSH BRC の資金提供を受けた研究看護師、遺伝子細胞治療施設の製造チーム、プロジェクト マネージャー、および患者パスウェイ コーディネーターによって支援されました。この研究の最初の部分は、Orchard Therapeutics によって資金提供されました。
クレア・ブース教授は、遺伝子、幹細胞、細胞治療をテーマとするNIHR GOSH BRCのリーダーシップの一員です。
ソース：
参考雑誌:
ブース、C、 他。 (2025年)。アデノシンデアミナーゼ欠損症に対する遺伝子治療の長期的な安全性と有効性。 ニューイングランド医学ジャーナル。 doi.org/10.1056/nejmoa2502754
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