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CRISPRaはハプロ不全の神経細胞のナトリウムチャネルを回復します

ハプロ不全（単一の遺伝子コピーが正常な機能に必要なタンパク質を生成できない状態）は、神経発達障害の最も一般的な原因の 1 つです。遺伝子置換療法は欠落したコピーを補うことができるかもしれないが、このアプローチは、多くのハプロ不全関連遺伝子が超えるペイロード容量を持つ送達媒体に依存している。書き込み中 自然、田村ら。 CRISPR 活性化 (CRISPRa) システムで送達ビヒクルをパッケージングすると、機能的対立遺伝子の発現が促進され、神経発達障害におけるハプロ機能不全の治療戦略が提供されることが実証されています。著者らは、転写活性化因子と融合した死んだ Cas9 を使用して、ナトリウム電位依存性チャネル アルファ サブユニット 2 遺伝子の発現を上方制御しました (SCN2A）。 SCN2A 脳内で広く発現している神経電位依存性ナトリウムチャネルをコードしており、そのハプロ不全は自閉症、知的障害、てんかんなどの神経発達障害の最も一般的な原因の1つです。 in vitro スクリーニングにより、 Scn2a 上方制御するプロモーター Scn2a 最小限のオフターゲット効果で発現が2倍になります。 Scn2a ハプロ不全は樹状突起の興奮性と興奮性シナプスの機能を損なうことが知られており、著者らは、CRISPRaシステムとシングルガイドRNAを運ぶアデノ随伴ウイルスを青年期に局所注射すると、 Scn2a ヘテロ接合マウスはこれらの欠損を救済できる可能性がある。全身注射により、電気生理学的欠陥も回復し、カリウムチャネル拮抗薬によって引き起こされる発作が軽減されました。で SCN2A+/− ヒト胚性幹細胞由来のニューロン、 SCN2A プロモーターの活性化により、活動電位出力が健康なニューロンで見られるレベルに回復しました。 #CRISPRaはハプロ不全の神経細胞のナトリウムチャネルを回復します