mRNA療法はマウスの精子生産と生殖能力を回復する

彼らの研究で詳述されているように、特定の精巣遺伝子を標的とする脂質ナノ粒子（LNP）を介したmRNAの投与により、マウスモデルで精子の生産が回復し、生存可能な子孫の誕生が達成されました。この治療により健康で生殖能力のある子孫が誕生し、この不妊原因に対する遺伝子ベースの治療への扉が開かれました。

使用された研究 ネズミ 精子の形成を停止する欠陥遺伝子によって引き起こされる不妊症（NOA）を伴います。科学者らは、mRNAを含むナノ粒子を睾丸に注入し、メッセージが精子が形成される尿細管の半分以上に確実に到達し、約5日間持続するようにした。

mRNA が生殖細胞 (精子を生成する細胞) 内でのみ作用するように、他の細胞での作用を妨げるシグナルを追加しました。

Pdha2 遺伝子に変異があるマウスでは、治療により精子形成が継続でき、2 週間で精子細胞が出現し、3 週間で精子が出現しました。

これらの精子は卵子を受精させるために使用され、117 個の胚から 26 匹の健康で繁殖力のある子孫が得られました。

この研究は、遺伝的欠陥によって引き起こされる男性不妊症の治療に対する革新的なアプローチを提供します。脂質ナノ粒子 (LNP) を介した mRNA 送達を介して、非閉塞性無精子症のマウスモデルで精子形成を回復することにより、我々は、 従来の遺伝子治療に代わる、より安全で非統合的な代替療法人間の難治性不妊症の症例に希望を与える。

著者らは、これらの結果は精子形成がどのように回復できるかを示しており、特定の形態の男性不妊症の治療における応用研究の基礎を築くことができると結論付けている。

不器用な精子

男性不妊のもう一つの理由は、精子がうまく泳げず、受精のために卵子に到達できないことです。しかし、別の研究では、 大阪大学』にも掲載されましたPNAS」により、運動信号を強力に保つ「スイッチ」の重要なコンポーネントが明らかになり、診断と治療の両方に有望な新しい手段が提供されます。 このスイッチが失敗すると、精子の速度が低下し、受精が失敗します。。研究チームはこの信号を研究室で復元することで、水泳を助け、マウスの健康な出産を達成した。

精子が卵子とうまく受精するには、尾の力で泳ぐことができなければなりません。この動きは、サイクリック AMP (cAMP) と呼ばれる必須のシグナル伝達分子によって活性化されます。可溶性アデニリルシクラーゼ（sAC）と呼ばれる酵素が精子内でcAMPを生成することは知られていましたが、この酵素の安定性と機能を制御する正確なメカニズムはほとんど謎のままでした。

科学者らは、精巣にのみ存在するTMEM217と呼ばれるタンパク質を研究した。マウスのこの遺伝子を削除すると、雄の精子は動かなくなり、不妊になった。これらの精子をcAMPを模倣した分子で処理することで、 彼らは動きを回復し、受精することができました 卵、健康な子孫を生み出します。

この発見は、原因不明の男性不妊症の診断に新たな標的を提供します。