生きている患者への豚肝臓の最初の移植により、患者は半年以上生存することができる

これまで、ヒトへのブタの心臓および腎臓の移植、ならびに脳死ドナーへの肝臓移植が報告されていた。 ブタの肝臓が一時的に統合され、機能を果たすことができることが生きた患者で実証されたのはこれが初めてである。 重要な代謝および合成

に掲載された研究の主任研究者であるABC Saludとの会話肝臓学ジャーナル‘ 北城サン、デル 安徽医科大学肝胆道外科、第一付属病院院長 （中国）は、患者はB型肝炎関連の肝硬変および肝細胞癌を患っており、ヒトの肝臓切除または移植には適していないと説明している。 「私たちは、免疫と凝固の適合性を改善し、超急性免疫拒絶反応を防ぐために、異種抗原ノックアウト遺伝子やヒト導入遺伝子を含む10の遺伝子改変を施した遺伝子改変ディアンナンミニブタの肝臓を移植しました。」

への声明では SMCフェルナンデス・ベガ氏は、この症例が最も現実的な戦略は、本来の肝臓が回復するか人間のドナーが現れるまでの時間を与えるつなぎ療法として使用することであることを示していると断言する。

ベアトリス・ドミンゲス＝ギル監督 国立移植機構 (ONT)は、これが「治療目的で行われた最初の症例」であると強調している。これまでに、脳死患者に対する肝臓異種移植の症例が2例（中国で1例、米国で1例）発表されているが、移植片の機能を評価する可能性は時間的に限られている。この場合、肝臓は38日間、拒絶反応の証拠もなく機能し、患者をサポートできることが示されているとSMCは指摘する。臓器が大幅に不足している状況において、この進歩には大きな可能性があると研究著者らは認めている。

によると、 世界保健機関人間の臓器不足により、毎年何千人もの患者が臓器移植を待っている間に亡くなっています。中国だけでも、毎年何十万人もの人が肝不全に苦しんでいます。しかし、2022 年に肝移植を受けた人はわずか約 6,000 人でした。この先駆的な事例は、臓器の需要と入手可能性との間のギャップを減らすための新たな道を提供します。

手術後の最初の 1 か月間、移植片は効果的に機能し、胆汁を生成し、凝固因子を合成しましたが、急性または超急性の拒絶反応の証拠はありませんでした。しかし、異種移植関連血栓性微小血管症（xMAT）と呼ばれる重篤な合併症が発症したため、38日目に移植片が除去されました。それにもかかわらず、患者は171日、ほぼ半年後に死亡した。

過渡現象

結果は、肝機能がすぐに正常レベルに回復したことを示しました。 「豚肝臓は大量の胆汁（ピーク時には最大400mL）を分泌しただけでなく、豚由来のアルブミン、胆汁酸、凝固因子も生成しました。」これらの発見は、「ブタの肝臓が10個の遺伝子で改変されたことを示唆している」と彼は言う。 人間の肝臓の合成機能と代謝機能を部分的に引き継ぐ可能性がある»。

サンは、異種移植における凝固と免疫の課題を克服することが依然として非常に要求が厳しいことを認識しており、新たな遺伝子改変と最適化された免疫抑制戦略の必要性を強調しています。 「この恐るべき課題を克服するには、世界中の科学者が協力する必要があります。私たちの共通の敵は病気です。」

研究者は、この症例は遺伝子組み換え豚肝臓が人間の体内でも長期間機能することを示していると強調している。

異種移植は次のような過程を経ました。 国際基準に沿った厳格なマルチレベルの倫理監督プロセス – 病院の倫理委員会の承認、施設の認可、保健当局への通知。

サン氏によれば、中心的な要素は「患者とその家族に対する透明性のあるインフォームド・コンセントのプロセスであり、すべてのリスクと処置の実験的性質を説明するものである。『思いやりのある使用』原則に基づき、この枠組みはセキュリティ、透明性、倫理的責任の原則の順守を保証するものである」という。

「この報告書は肝臓学における画期的な出来事です」とJournal of Hepatologyの共同編集者であるHeiner Wedemeyer氏は書いている。 ハノーバー医科大学 （ドイツ、ハノーバー）、付随社説で。 「これは、遺伝子組み換えされたブタの肝臓がヒトのレシピエントに生着し、重要な肝機能を提供できることを示しています。同時に、これらのアプローチをより広範な臨床用途に移す前に残る生物学的および倫理的な課題も浮き彫りにしています。異種移植は、急性肝不全、急性慢性肝不全、肝細胞癌の患者にとって全く新しい道を開く可能性があります。 移植肝臓学における新時代の始まり»。