プラチナベースの化学療法にペンブロリズマブ（keytruda）を添加することで、病院の非根骨腫性細胞癌（PSCC）の発見によると、進行性陰扁平上皮癌患者（PSCC）患者の最前線療法として、39.4％（95％CI、22.9％-57.9％）の調査員が評価した客観的反応率（ORR）が39.4％（95％CI、22.9％-57.9％）になりました。 （NCT04224740）に公開されています ジャマ腫瘍学.1
最良の反応には、1つの完全な反応（3.0％）、12の部分反応（36.4％）、少なくとも12週間続く安定した疾患の7例（21.2％）、および疾患の進行の11症例（33.3％）が含まれます。 45.5％（CBR）（95％CI、28.1％-63.7％）の臨床的利益率（CBR）を反映して、早期治療の停止のために最良の反応について2人の患者が評価されませんでした。
「これらの発見は、化学療法と組み合わせたペンブロリズマブが進行したPSCC患者の第一選択治療オプションであり、治療が管理可能な毒性効果プロファイルを持っていたことを示唆しています」
ペンブロリズマブとプラチナベースの化学療法による有効性
- 客観的な反応率は39.4％（95％CI、22.9％-57.9％）でした。
- 無増悪生存期間の中央値は5.4ヶ月でした（95％CI、2.7-7.2）。
- 全生存期間の中央値は9.6ヶ月（95％CI、6.4-13.2）でした。
研究の基礎として何が役立ったのですか？
高度なPSCCは、生存率が低いことに関連するまれで攻撃的な癌です。ほとんどの場合、外科的治療が治癒する可能性のある局所的または局所的に進行しますが、患者の約30％が再発性疾患を発症します。
プラチナベースの化学療法は、過去10年間の臨床的進歩の欠如により、進行または転移性疾患の患者の標準ケアとしての役割を維持しています。 PD-（L）1阻害剤と化学療法の組み合わせは、ヒトパピローマウイルス（HPV） – 子宮頸部や頭頸部扁平上皮癌などの癌に効果的であることが証明されており、後者はPSCCとゲノム類似性を示しています。
試験はどのように設計され、どの患者が含まれていましたか？
裁判はブラジルの11のサイトで実施されました。適格な患者には、組織学的に確認されたPSCCを持つ18歳以上のこれらの患者が含まれていました。患者は転移性疾患、診断時に局所的に進行した疾患、または再発性疾患を患っていなければなりませんでしたが、どちらも治癒的対象療法の資格がありませんでした。追加の試験基準では、患者がRECIST 1.1基準にあたり測定可能な疾患、ECOGパフォーマンスステータス0または1、少なくとも12週間の平均余命、および正常な臓器機能を患っていることが必要です。以前の全身療法は、12か月の治療の完了後に再発が発生しない限り、登録を排除しました。
適格な患者は、1日目に200 mgの静脈内（IV）ペンブロリズマブを投与されました。調査員の裁量ごとに1日目にカーブ5の下の面積にあるIVシスプラチンまたはIVカルボプラチンの70 mg/m2。 6サイクルで1日から4日目、3週間ごとに連続注入を伴う1日あたり1000 mg/m2のIVフルオロウラシルがあります。1疾患の進行のない患者は、最大34サイクルの3週間ごとに200 mgのメンテナンスペンブロリズマブを受け取りました。疾患の進行または容認できない副作用（AES）の治療は中止されました。
ベースラインの特性により、年齢の中央値が56歳であることが明らかになりました（範囲、30〜76）。ほとんどの患者は、ECOGパフォーマンスステータスが1（n = 27; 73.0％）で、黒人またはアフリカ系アメリカ人（n = 22; 59.5％）であり、喫煙者ではありませんでした（n = 24; 64.9％）。 29.7％（n = 11）は現在または以前の喫煙者でした。
疾患段階に関して、64.9％（n = 24）は転移性疾患、21.6％（n = 8）が再発性疾患を持ち、13.5％（n = 5）に局所的に進行した疾患がありました。優勢なPD-L1の陽性スコアと腫瘍変異負荷状態の組み合わせは、患者の64.9％（n = 24）でそれぞれ78.4％（n = 29）で少なくとも1人（n = 29）で1人未満でした。 22人の患者（56.5％）は、HPVの状態が陰性で、患者の83.8％（n = 31）が熟成した不一致の修復状態でした。
出版物で他にどのような有効性データが共有されましたか？
中央評価によるORRは42.4％でした（95％CI、25.5％-60.8％）。
反応を経験した患者の中で、反応時間の中央値は1.4か月（95％CI、1.3-1.8）であり、DORの中央値は5.9ヶ月（95％CI、4.4-9.0）でした。推定12か月および24か月のOS率は、それぞれ41.4％（95％CI、24.4％-57.6％）および19.4％（95％CI、7.5％-35.5％）でした。
レジメンはよく許容されていましたか？
健康関連の生活の質は維持されましたか？
ベースラインから24週目までのHRQOLの改善は、身体的、役割、感情、認知、社会的機能のすべての機能的なスケールで見られました。患者はまた、痛みや不眠症の症状スケールの改善を経験しました。スコアの10ポイント未満の変化は安定していると考えられており、最初の18週間の疲労、吐き気および/または嘔吐、食欲損失、および便秘に関して見られ、24週目に臨床的改善が観察されました。下痢と財政的負担も安定していました。
「私たちの知る限り、これは、進行したPSCCの第一選択治療における化学療法と組み合わせた抗PD-1阻害剤の役割を評価する最初のフェーズ2研究です。この試験はその主要なエンドポイントを満たし、PFSとOSの結果を奨励し、この希少症における免疫療法の有効性を示しました」
参照
- Maluf FC、Trindade K、Preto D、et al。進行性陰茎がん患者向けのペンブロリズマブとプラチナベースの化学療法。非ランダム化ヘラクレス（Lacog 0218）臨床試験。 ジャマ・オンコル。 2025年9月18日にオンラインで公開。doi：10.1001/jamaoncol.2025.3266
- 進行性陰茎がん（ヘラクレス）の第一選択全身療法として、シスプラチンベースの化学療法と組み合わせたペンブロリズマブ。 ClinicalTrials.gov。 2024年3月13日更新。2025年10月2日アクセス。
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#ペンブロリズマブと化学療法は進行性陰茎がんの予備活動を示しています
2025-10-02 15:52:00