体内で薬物が活性または不活性なときに潜在的に制御する新しい方法は、9月24日に報告された研究で導入されています。 自然。この研究は、タンパク質がパートナー分子にどの程度緊密に結合するかを制御する代わりに、科学者が拘束された時間を直接制御できるようにすることを示しました。この進歩は、より安全な薬を開発することに幅広い意味を持っています。
「薬を制御する1つの方法は、用量を使用することです。完全に効果を発した後でも、急速にオフにできる分子を設計することにより、2番目のレバーを追加しました」とシニア著者は言いました。 デビッド・ベイカーワシントン大学医学部の生化学の教授とハワードヒューズ医療研究所の調査員。
タンパク質はしばしば他の分子に固執して免疫シグナル伝達、代謝などを促進しますが、この粘着性は薬の問題がある可能性があります。たとえば、抗体薬が免疫系を刺激し始めると、危険な副作用が出現した場合、その活動を止めることは困難です。
この懸念に対処するために、 ベイカーラボ コンピューターを使用して、ターゲット分子にラッチするカスタムタンパク質を作成しました。エフェクターと呼ばれる別の分子を加えて、結合した複合体をひずみのある構成に強制し、バラバラにします。
「ある実験では、そうでなければ20分間続く相互作用はわずか10秒で完全に壊れました。そのスピードアップに非常に驚き、本当に信じる前に測定値を数回繰り返さなければなりませんでした」で学生トレーニング タンパク質設計のためのUW医学研究所。
彼のチームは、この技術をインターロイキン-2（IL-2）に適用しました。これは、癌療法として長い間調査されてきたが、有毒な副作用で有名な強力な免疫タンパク質です。彼らは、ラボ皿のヒト免疫細胞を活性化するIL-2の切り替え可能なバージョンを作成し、追加のエフェクターを使用して、それらをオンデマンドで沈黙させます。
この新しい形態のコントロールは、将来の癌免疫療法をより調整可能にする可能性があり、それにより、患者が暴走副作用から患者を保護したり、医師が高用量の短時間治療を実施してより良い癌を殺す結果を達成できるようにする可能性があります。
このプロジェクトは、The Adeasious Project、Gates Foundation（OPP1156262）、Open Philanthropy、Howard Hughes Medical Institute、Nordstrom Barrier Institute for Protein Design Directors Fund、Microsoft、国立衛生研究所（R0AI160052、GM115805、GM151956、AI-51321、S10157 P30GM133893、P30GM124165）、国立癌研究所（4K00CA274708）、国立科学財団（MCB 2119837）、Deutsche Forschungsgemeinschaft（PI 405/15、SFB 1557）、米国エネルギー部（KP1607013、DE-AC02-02-02-02-02-06Ch DE-AC02-05CH11231）、およびCRI Irvington PostDoctoral Fellowship（315511）。
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#タンパク質スイッチはより安全で賢い薬につながる可能性がありますUW薬
2025-09-26 00:31:00