IL-2バリアントおよびPD-1抗体からの革新的な融合タンパク質は、免疫細胞を特異的に活性化し、腫瘍阻害を強調し、より少ない副作用でより効率的な癌療法を可能にする可能性があります。
リンダ・テイラーの可能性は悪かった。 33歳が皮膚がんと診断されたとき、この病気はすでに十分に進行していました。 1980年代の初めに、これは不利な予測を意味しました。彼女の幸運は、彼女がメリーランド州ベセスダにある米国立癌研究所で腫瘍との闘いに免疫系を使用したかったスティーブン・ローゼンバーグ博士にいたことでした。テイラーは、1984年に最初の患者として病歴に陥りました。これは、免疫療法を通じて永久に治癒することができました。
この治療は、シグナルファブリックインターロイキン-2（IL-2）に基づいており、これは、さらなる患者の治療が成功したため、アメリカ製薬局FDAによって最初の免疫療法として承認されました。 IL-2はさまざまな免疫細胞を活性化し、それが腫瘍細胞を攻撃して根絶します。
副作用が少なく、効率が高くなります
IL-2は癌治療のターンを告げましたが、この治療には問題があります。深刻な副作用につながる可能性があります。また、いわゆる調節T細胞を含む免疫細胞の全範囲にアピールします。これは、強化する代わりに腫瘍に対する免疫系の攻撃を蒸します。したがって、研究者は、腫瘍を攻撃する免疫細胞を活性化する最近の過去にIL-2のバリアントを開発しました。
最近の開発はさらに一歩進んでいます。バーゼル大学のアルフレッド・ジッペリウス博士と大学病院のバーゼルをめぐる研究チームは、「科学翻訳医学」ジャーナルで、IL-2バリアント（IL-2V）の融合タンパク質とタンパク質PD-1を認識して結合する抗体の有望な結果について報告しています。これは、腫瘍のすぐ近くにある免疫細胞の表面で大量に発生します。融合タンパク質は、製薬会社Rocheによって開発および提供されました。
封鎖を上げて起動します
2つのコンポーネントの合併、PD-1抗体とIL-2Vには2つの利点があります。一方で、PD-1抗体はIL-2Vを正確に機能させ、腫瘍を攻撃することです。一方、PD-1抗体自体は効果があり、免疫療法のコンテキストですでに使用されています。癌細胞は、PD-1タンパク質を介して免疫細胞を攻撃しないようにささやきます。この受容センターを抗体でブロックすると、免疫細胞は腫瘍に実質的に耳を傾けて攻撃しなくなります。
「腫瘍は通常免疫系を絞りますが、融合分子はこの阻害を拾い上げ、免疫細胞を活性化します」と、研究の2人の共同学者の1人であるクララ・セルガー博士は要約しています。
肺がん患者の癌および免疫細胞を伴うさまざまな臨床検査を通じて、生物医学部の研究者は、融合分子が主に縮退細胞を排除する免疫細胞を活性化することを示すことができました。ただし、免疫系を抑制する調節T細胞は活性化されていません。合併タンパク質はまた、永久的な活性化が経験した排出された免疫細胞のグループを再活性化しました。
彼らの結果により、研究者は融合分子の作用様式を明確にし、したがって、さらなる最適化の基礎を築くことを望んでいます。 Molekül自体は現在、製薬会社Rocheによる臨床第I相研究の一環として検討されています。
OriginalPublikation：Fusi I、Serger C et al。 IL-2バリアントのPD1標的CIS配信は、ヒト肺がん科学翻訳医学における多面的な抗腫瘍T細胞応答を誘導します2025
出典：バーゼル大学からのプレスリリース
#標的免疫療法癌に対する新しい融合タンパク質