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2025-09-02 17:00:00
MTOR(青)と呼ばれるタンパク質をブロックする薬物ラパマイシン(赤)のイラスト
サイエンスフォトライブラリ/アラミー
薬物ラパマイシンのアンチエイジング効果は、少なくとも部分的に免疫細胞のDNA損傷を防ぐことが原因である可能性があります。
もともと臓器移植を受けている人々の免疫抑制剤として開発されたラパマイシンは、細胞の成長と分裂の鍵であるMTORタンパク質の作用をブロックします。低用量では、ハエやマウスなどの動物の寿命を延ばすことが示されています。おそらく、炎症、細胞の分解、細胞に動力を与えるミトコンドリアの機能の低下など、老化の兆候につながるプロセスに干渉することにより。
現在、オックスフォード大学と彼女の同僚のリン・コックスは、ラパマイシンも免疫細胞の一種でDNA損傷を止めるように見えることを発見しました。 DNA損傷は、免疫系の老化の主要な要因であり、全身の老化を加速します。
研究者は、T細胞と呼ばれるヒト免疫細胞を治療するときにこれを明らかにしました。T細胞は、感染症と戦う白血球の一種であり、ラパマイシンと一緒にゼオシンと呼ばれる抗生物質にさらされ、DNA損傷を引き起こします。
彼らは、ラパマイシンがDNA損傷を減少させ、ゼオシンにさらされたものと比較して細胞の生存率を3倍にすることを発見しました。
研究者たちは、細胞の故障を止めるなど、ラパマイシンの別の効果の結果としてこれが起こっているという証拠を見ませんでした。 「損傷を誘発する前、損傷中、損傷後、または損傷後にラパマイシンを使用するかどうかにかかわらず、私たちは常にこの機械的効果を見ます」と、オックスフォード大学のチームメンバーであるガダ・アルサレは言います。
効果の速度は、それが直接起こっていたことを示唆しています。 「影響は非常に速いです。それは、DNA損傷反応と蓄積に影響を与えているように見えます。 [DNA] 約4時間以内の病変なので、他のものが影響を受けるという下流の結果になるとは思わない」とコックスは言う。
シアトルのワシントン大学のマット・ケベラインは、この研究ではDNAに直接保護効果があるラパマイシンを支持しているが、「決定的なメカニズムの範囲を止める」と述べています。研究者は、免疫細胞で産生されたRNAおよびタンパク質に対するラパマイシン誘発性の変化を調査することにより、これを見つけることを望んでいます。
研究の別の部分では、50歳から80歳までの9人の男性を割り当てて、1日あたり1ミリグラムのラパマイシンまたはプラセボを摂取しました。 8週間後、血液検査では、ラパマイシンを服用している男性のT細胞がDNA損傷が少ないことが示されました。また、どちらのグループでも白血球の総数に減少することはなく、ラパマイシンが免疫機能に悪影響を与えないことを示唆しています。 「低用量では有害ではないことを示しました。これは重要なポイントです」とコックスは言います。
免疫システムへのDNA損傷への取り組みは、全体的な老化を減らすためのルートである可能性がある、とCox氏は言います。そして、アルサレは、ラパマイシンを予防的に使用することさえ、おそらく宇宙放射線にさらされた宇宙飛行士へのDNA損傷を防ぐために、予防的に使用することさえできると言います。
「ラパマイシンは、DNA損傷が皮膚の老化などの主要なドライバーである老化の側面に特に役立つ可能性があります」とKaeberlein氏は述べています。しかし、彼は、コックスのチームによる実験が抗生物質を使用してDNA損傷を引き起こすため、放射線などの他の原因による損傷への外挿は注意する必要があると付け加えています。
英国イーストアングリア大学のザヒダ・スルタノバは、プラセボ対照実験は年配の男性に対してのみ行われたため、女性やさまざまな年齢の人々の試験も行うことが重要であると指摘しています。非ヒト動物の研究では、ラパマイシンが性別特異的で年齢に特化した効果をもたらすことができることが示唆されています。
トピック:
#ラパマイシンはDNA損傷から保護することにより寿命を延ばす可能性があります