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2025-09-02 19:03:00
とのインタビューで onclive®、シャメムは、転移性膵臓癌の進化する最前線治療オプション、転移性膵臓癌の最前線治療パラダイムに与えた効果、および彼がこの環境で患者の最前線のレジメンを選択する方法について議論しました。
onclive： 転移性膵臓癌患者の現在の最前線治療環境は何ですか？
シャメム：全国包括的癌ネットワークを見ると [NCCN] ガイドラインは、多くのコミュニティ腫瘍医が毎日行うように、新しい治療オプションを最新の状態に保つのが難しい場合があります。のために [patients with] 膵臓癌は、新しい最前線の治療オプションを取得してから10年以上経ちました。
Nalirifoxは、最前線の設定の新しい治療オプションの1つです。これに先立ち、オプションには2011年の重要な試験に基づいて、修正されたfolfirinoxとfolfirinoxが含まれていました。 [phase 3] guldige裁判 [NCT01526135]、およびゲムシタビンとNab-paclitaxel [Abraxane]、フェーズ3インパクトトライアルに基づいています [NCT00844649]。
作るとき [a frontline therapy] 決定、私はすべての患者が違うと言うでしょう。パフォーマンスステータスは非常に重要であり、NCCNガイドラインはこれを強調しています。患者のパフォーマンスステータス（ECOG 0〜1）が良好なパフォーマンスステータスを持っている場合、オプションには3剤レジメンが含まれます。たとえば、Nalirifoxは、この設定ではカテゴリ1の優先オプションです。
FDAの承認以来、Nalirifoxはどのように臨床診療に統合されましたか？
[Clincians] 習慣の生き物であり、一度何かに慣れると、私たちはそれに固執する傾向があります。私たちの頼りになるレジメンはfolfirinoxです。 [However]、従来の、普通のfolfirinoxでの毒性は難しいので、私たちは [often] 変更されたfolfirinoxを使用します。
誰もが修正されたfolfirinoxが異なることに注意することが重要です。同じプロバイダーの中でも、さまざまな機関を見ています。私の練習では、独自の修正されたFolfirinoxがあります。
しかし、ナリリフォックスは標準化されたレジメンでした、 [which was] Napoli 3を評価し、投与はそのグループにランダムに割り当てられたすべての患者で同じでした。試験の投与、有効性、安全性に基づいて、ナリリフォックスの場合、転移性膵臓癌患者の最前線療法の選択肢として使用しました。
NalirifoxがGemcitabineとNab-Paclitaxelの長年の標準的なケアよりも優れていることを示す頭と利点を持っているとはどういう意味ですか？
それは重要な質問です。ナリリフォックスの前は、3つの薬物が2よりも優れていると常に想定していました。しかし、腫瘍学では、多くの分野では、仮定を立てるべきではありません。
ナポリ3は、輸液5-フルオロウラシル、60 mg/m²のオキサリプラチン、50 mg/m²のリポソームイリノテカンを比較しました。
Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxelは標準的な最前線のオプションであったため、これは本当に2つの最前線レジメン間の直接的な試験でした。 [patients with] 転移性膵臓癌。
NalirifoxとFolfirinoxの間に直接的な比較がなかったので、臨床診療でどのようにそれらを選びますか？
私がしていることの1つは、トライアルプロトコルをよく見ることです。 [including] 線量削減がどのように処理され、プロバイダーがそれらの決定を下したか。線量削減を検討するとき、私が行くようにそれを補うのではなく、トライアルがしたことをしていることを知ることは私に慰めを与えます。それは重要な考慮事項です。
私は信じている [NALIRIFOX and FOLFIRINOX] パフォーマンス状態が良好な患者にとっては妥当です。患者が2つ以上のECOGを持っている場合、3剤レジメンは利益よりも多くの毒性につながる可能性があります。
また、Prodigeが行われたとき、年齢制限があったことに注意することも重要です。すべての患者は76歳未満でした。ナポリ3では、年齢制限はありませんでした。最年長の患者は85歳で、患者の約6％が75歳以上だったと思います。私はフロリダで練習し、より高齢の人口を持っているので、それは重要です。私はいつも年齢は単なる数字だと言いますが、年長の患者が含まれていることを知って慰めを与えてくれます [NAPOLI 3]。
あなたの治療の決定に影響を与えるNalirifoxとFolfirinoxの間に安全プロファイルの違いはありますか？
毒性の違いをからかうことは困難です。 Nalirifox対Modified Folfirinoxの頭から頭への試験はありませんでしたが、違いよりも類似点が多いと思います。
従来のイリノテカンはリポソームイリノテカンとは異なることを強調したいと思います。前臨床研究では、リポソームのカプセル化により、腫瘍細胞への活性代謝物の薬物送達が改善される可能性があることが示されています。
もっと類似点があると思います。 [for example] 下痢は両方で発生する可能性があります [NALIRIFOX and FOLFIRINOX]。重要なのは、いつ治療を行うか、いつ用量削減を追求するかを知ることです。 [The findings from] Napoli 3は、いつそれを行うかについて明確なガイダンスを提供します。
患者中心の観点から、これらの最初の治療会話は通常どのように進みますか？
転移性膵臓癌と診断された患者との最初の相談は圧倒的です。多くの場合、複数の家族が部屋にいるので、ナリリフォックスについて私に尋ねる患者の数に驚くでしょう。私たちの患者の多くは精通しています。彼らは最新のFDA承認療法を調べています。私は具体的にナリリフォックスについて尋ねられました。
利用可能なすべてのオプションをレビューしますが、最新のFDA承認の治療法については常に言及し、Napoli 3の試験について話します。多くの患者が最新のオプションを望んでいます。私は常に毒性について彼らに助言します – 治療は毒性もありません – しかし、新しい治療は非常に魅力的です。
第一選択治療の主要な満たされていないニーズは何ですか？また、フィールドの見出しはどこにありますか？
他の癌と比較して、膵臓癌の標的療法ははるかに少ないです。転移性膵臓癌のすべての患者のために、私は次世代シーケンスを追求します [NGS] および生殖細胞系遺伝子検査。
その患者を知ることが重要です [with disease] 体細胞または生殖系の相同組換え – 欠損の変化を抱く傾向は、プラチナベースの治療法によく反応する傾向があります。そのような場合、プラチナレジメンを選択します。
通常、NGSの結果が示しています TP53 そして クラス 突然変異。転移性膵臓癌患者の患者の約80％が何らかのタイプの病気にかかっています ras 突然変異。 [For a long time]、これらの突然変異は麻薬ではありませんでした。現在、時代は変化しており、RAS阻害剤の進化が見られています。
RAS阻害剤は最初に後期環境で評価され、前処理された患者で印象的な有効性を示しています。これらの薬剤は、化学療法と組み合わせて、最前線の設定に移動すると予測しています。それは患者にとって魅力的な選択肢です [eligible to receive] 利用可能なすべての治療法。
膵臓癌の多くの患者は、それを望んでいないからではなく、病気が非常に急速に進行するためではなく、セカンドライン療法に到達しません。患者が悪化すると、彼らはすぐに劣化します。したがって、最前線での併用療法は非常に理にかなっています。
臨床試験参加と承認されたレジメンの開始方法をどのようにバランスさせますか？
トレーニングを受けて以来、私は常に臨床試験を探しています。膵臓癌は2030年までに癌死亡の2番目の主要な原因であると推定されるため、これは攻撃的な疾患であることがわかっています。それが私がNGSテストを行う理由の一部です。私たちの患者の大部分 [cannot receive] 臨床試験でさえ、標的療法を受けていますが、どちらの患者がそれらから恩恵を受けるかはわかりません。臨床試験のアイデアは、標準療法に加えて、常に患者と話し合うものです。
参照
- FDAは、転移性膵臓腺癌の第一選択治療のためにイリノテカンリポソームを承認します。 FDA。 2024年2月16日。2025年8月29日アクセス。https：//www.fda.gov/drugs/resources-anformation-approved-drugs/fda-approves–liposome-first-line- treatment-treatment– adenocarcinma
- Wainberg ZA、Melisi D、Macarulla T、et al。転移性膵管腺癌（Napoli 3）を有する治療活性患者におけるナリリフォックス対Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビン：無作為化、非盲検、第3相試験。 ランセット。 2023; 402（10409）：1272-1281。 2：10.1016/S0140-6736（23）01366-1
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